《分子生物学》第3次课细胞分化.ppt

三、基因选择性表达的转录水平调控 多细胞生物个体发育过程中，基因的表达具有严 格的时间和空间特异性。 研究表明，细胞分化的基因表达调控主要发生在 转录水平。 （一）基因的时序性表达 特定基因的表达严格按照一定的时间顺序发生。 （二）基因的组织细胞特异性表达 一种基因产物在个体的不同组织或器官中表达， 即在个体的不同空间出现-基因表达的空间特异性。 通常情况下，细胞特异性基因表达是由于那些 仅存于某种类型细胞中的特异性转录因子与基因 的调控区相互作用的结果。 这种相互作用的复杂性涉及调控区结合位点、 转录因子、转录因子结合蛋白等要素。 （三）细胞分化过程中基因表达调控的复杂性 细胞谱系：个体发育中通过细胞分裂产生大量多代各 种成体细胞，祖细胞与分化细胞先后连续的宗系关系。 特定谱系细胞形成过程中，转录因子普遍的作用方式： 1.同时调控：一个转录因子能同时调控几个基因的 表达，表现为同时发生某些基因的激活和某些基因的 关闭； 2.组合调控：转录起始受到一组基因调节蛋白而不 是单个基因调节蛋白调控的现象。 （四）染色质成分的化学修饰在转录水平上 调控细胞的特化 1.DNA甲基化在转录水平上调控细胞分化的基因表 达 DNA甲基化：在甲基转移酶催化下，DNA分子中的 胞嘧啶可转变成5-甲基胞嘧啶。 DNA甲基化对基因活性的影响之一是启动子区域的 甲基化。 甲基化程度越高，DNA转录活性越低。可能机制： （1）干扰转录因子与启动子特定位点的结合； （2）特异转录抑制因子直接与甲基化DNA结合； （3）甲基化导致的基因沉默由染色体结构改变引 起。 2. 组蛋白的化学修饰影响基因转录与细胞分化 包括乙酰化、甲基化、磷酸化、sumo化及糖基化。 将引起染色质结构改变而导致基因转录或沉默。 四、非编码RNA在细胞分化中的作用 非编码RNA（non-coding RNA）： 一类不编码蛋白质的RNA分子。 人类基因组中绝大部分为非编码序列，其表达产 物为非编码RNA 。传统意义上基因的外显子和内 含子序列的转录产物也可被加工为非编码RNA。 包括小RNA（20-30nt）和长度超过200个nt的长链 非编码RNA（Inc RNA）。 （一）小RNA可在转录和转录后水平调控细胞分化 小RNA主要在转录后水平调控基因的表达，它们通 过与靶基因mRNA互补结合而抑制蛋白质合成或促 使靶基因mRNA降解。此外，还可发挥转录抑制作 用。 （二）长链非编码RNA与细胞分化和发育密切相关 通过多种方式调控基因表达 第三节 细胞分化的影响因素 一、细胞间相互作用对细胞分化的影响 在个体发育过程中，随着胚胎细胞数目的不断增 加，细胞之间的相互作用对细胞分化的影响越来 越重要。 原肠胚以后，三个胚层的发育前途虽已确定，但 各胚层进一步发育还有赖于细胞群之间的相互作 用，它协调了细胞分化的方向。 （一）胚胎诱导 胚胎发育过程中，一部分细胞对邻近细胞产生影 响并决定其分化方向的现象。 研究表明，胚胎细胞间的相互诱导是有层次的， 如在三个胚层中，中胚层首先独立分化，此过程 对相邻胚层有很强的分化诱导作用，促进内胚层、 外胚层各自向相应的组织器官分化。 诱导方式（机制）： 通过释放各种旁分泌因子实现。 （二）抑制效应 细胞间的相互作用除了有诱导作用外，还有相互 抑制分化的作用。 在胚胎发育的过程中，已分化的细胞抑制邻近细 胞进行相同分化而产生的负反馈调节作用，称为 分化抑制。 二、激素对细胞分化的调节 通过血液循环介导远距离细胞间的相互作用。 激素所引起的反应是按预先决定的分化程序进行 的，是个体发育晚期的细胞分化调控方式。 三、环境因素对细胞分化的影响 细胞分化的方向可因环境影响而改变。包括物 理、化学和生物因素均可对细胞的分化与发育产 生重要影响。 第四节 细胞分化与医学 细胞分化是包括人类在内的多细胞生物个体发育 的核心事件。 1.细胞分化与发育异常将引起多种出生缺陷； 2.许多疾病如肿瘤与细胞分化密切相关； 3.细胞分化的可塑性也与再生医学关系密切。 一、细胞分化与肿瘤 （一）肿瘤细胞是异常分化的细胞 1.肿瘤细胞呈现出未分化和低分化的特点； 2.丧失正常细胞的接触性抑制特点，表现为肿瘤 细胞增殖失控、侵袭、转移的恶性生物学特征。 （二）细胞分化的研究进展促进了对肿瘤细胞起 源的认识 大量证据表明，肿瘤更多地起源于一些未分化或 微分化的干细胞，是由于组织更新时所产生的分 化异常所致。 组织更新存在于高等生物发育的各个时期。如成 年组织的骨髓等，存在着未分化的干细胞，常是 恶变的易感细胞。 （三）肿瘤细胞可被诱导分化为成熟细胞 维生素A衍生物-维甲酸对人急性早幼粒细胞白血