《分子生物学》第11次课疾病相关基因.pptx

专题十一疾病相关基因功能研究的方法与策略内 容 概 要疾病相关基因简介1疾病相关基因的鉴定2疾病相关基因的研究内容3研究方法与策略4实例列举5内 容 概 要疾病相关基因简介1疾病相关基因的鉴定2疾病相关基因的研究内容3研究方法与策略4实例列举5疾病相关基因疾病相关基因是医学分子生物学最重要的领域。几乎所 有疾病都与基因结构或表达变化有关，是遗传因素和环境因 素相互作用的结果。致病基因：一种疾病的表型和一个基因型呈直接对 应的因果关系，即该基因结构或表达的异 常是导致该病发生的直接原因疾病相 关基因疾病易感基因：环境因素和遗传因素均起着一定作 用，表现为2个以上基因的“微效作用 ”的相加，或者多基因间的相互作用， 而单一基因变异仅增加对疾病的易感性目录疾病相关基因举例：人血红蛋白功能10/18/20165疾病相关基因正常红细胞6镰刀（Sickle）形红细胞10/18/2016疾病相关基因镰刀形红细胞贫血病：G A GN-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C (146) HbAN-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C (146) HbS镰刀（Sickle）G T G分子病（molecular disease） ： Gene突变导致蛋 白质分子质和量异常，从而引起机体功能障碍的 一类疾病，称为分子病。10/18/2016疾病相关基因?链第6位谷氨酸被缬氨酸取代，形成HbS（镰状Hb)。在缺氧情况下， HbS聚合形成长棒状聚合物，使红细胞镰变，变形能力低，导致溶血、 贫血，引起血粘度增高，血管梗阻性继发症状。10/18/2016疾病相关基因Nature 16 September 2009 doi:10.1038/news.2009.921 Colour blindness corrected by gene therapy Treated monkeys can now see in technicolour.内 容 概 要疾病相关基因简介1疾病相关基因的鉴定2疾病相关基因的研究内容3研究方法与策略4实例列举510一、鉴定疾病相关基因的关键是确定疾病表型和基因间的实质联系正确的诊断是鉴定疾病基因的先决条件确定疾病的遗传因素，即通过孪生子分析， 领养分析和同胞罹患率分析等确定遗传因素 是否在疾病发病中的作用及其作用程度。目录（一）从已知蛋白质的功能和结构出发克隆疾病基因功能克隆（functional cloning）采用的是 从蛋白质到DNA的研究路线，针对的是一些对 影响疾病的功能蛋白具有一定了解的疾病。1．依据蛋白质的氨基酸序列信息鉴定克隆疾病相关基因2．用蛋白质的特异性抗体鉴定疾病基因目录（二）从疾病的表型差异出发发现疾病相关基因表型克隆（phenotype cloning）基于对疾病表 型和基因结构或基因表达的特征联系已经有所认识 的基础上来分离鉴定疾病相关基因 。比较患者基因组DNA与正常人基因组DNA的 不同，直接对产生变异的DNA片段进行克隆，而 不需要基因的染色体位置或基因产物的其他信息。目录（三）采用动物模型鉴定克隆疾病相关基因人类的部分疾病，已经有相应的动物模型。如果动物某种表型的突变基因定位于染色体 的某一部位, 而具有相似人类疾病表型的基因 很有可能存在于人染色体的同源部位。另外，当疾病基因在动物模型上已完成鉴 定，还可以采用荧光原位杂交来定位分离人的 同源基因。目录荧光原位杂交技术(Fluorescence in situ hybridization, FISH)/s?wd=HER2amp;tncpramp;fenlei=mv6quAkxTZn0IZRqIHckPjm4nH00T1dBnHfdnW7bnWbLnHfYnADz0ZwV5Hcvrjm3rH6sPfKWUMw85HfYnjn4nH6sgvPsT6K1TL0qnfK1TL0z5HD0IgF_5y9YIZ0lQzqlpA-bmyt8mh7GuZR8mvqVQL7dugPYpyq8Q1c3n1TkPj0snfHER2/s?wd=%E8%A1%A8%E7%9A%AE%E7%94%9F%E9%95%BF%E5%9B%A0%E5%AD%90%E5%8F%97%E4%BD%93amp;tncpramp;fenlei=mv6quAkxTZn0IZRqIHckPjm4nH00T1dBnHfdnW7bnWbLnHfYnADz0ZwV5Hcvrjm3rH6sPfKWUMw85HfYnjn4nH6sgvPsT6K1TL0qnfK1TL0z5HD0IgF_5y9YIZ0lQzqlpA-bmyt8mh7GuZR