缺血 再灌注理生理学.ppt

( 二 ) 钙超载引起缺血 - 再灌注损伤的机制 ? 1. 促进氧自由基生成 ? 2. 加重酸中毒 ? 3. 破坏细胞 ( 器 ) 膜 ? 4. 线粒体功能障碍 ? 5. 激活其他酶的活性 ? 此外在心肌细胞内钙超载 , 可引起心肌缺血 - 再灌注 损伤 毋容置疑，细胞内钙超载是再灌注损伤的一个重 要特征，但目前，仍未能弄清楚它究竟是再灌注损 伤的原因抑或结果 三、白细胞的作用 ? 白细胞（主要是中性粒细胞）出现于梗塞的心肌中 已为尸检所证实。 ? 心肌缺血时，体积大而富粘性的中性粒细胞粘着在 毛细血管壁上，当血流恢复后这些中性粒细胞可阻 塞血管造成 无复流现象 ，使缺血区的再灌注受到影 响；中性粒细胞还可产生大量的 氧自由基 ，加重心 肌损伤；中性粒细胞含有高活性 磷脂酶 ，可损伤心 肌细胞膜；中性粒细胞还可加重缺血心肌的 水肿 。 三、白细胞的作用 ? 1. 粘附分子生成增多 ? 再灌注期，中性粒细胞和血管内皮细胞表达 细胞黏 附分子 增加，加剧了缺血组织内白细胞的积聚和激 活 ? 粘附分子 （ adhesion molecule ）是指：由细胞合 成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质 之间粘附的一大类分子的总称。如整合素、选择素、 细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子等，在维持细 胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用 （二）白细胞介导的缺血 - 再灌注损伤的机制 ? 1 ．微血管损伤 ⑴微血管血液流变学改变 - 微血管血流阻塞 无复流现象 (no-reflow phenomenon) ：是指组织缺血后 , 重新恢复血流 , 部分缺血区并不能得到充分的血液灌 流 ⑵微血管口径的改变 - 口径变小 ⑶微血管通透性增高 。 ? 2 ．细胞损伤 : 激活的血管内皮细胞与中性粒细胞释放 的大量生物活性物质，不但可改变自身的结构和功能， 而且使周围组织细胞受到损伤 OFR 钙超载 血管内皮 - 中性粒细胞 ？ 代谢、能量改变 钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路 IRI 机制小结 缺血 – 再灌注损伤时 机体的功能及代谢变化 ? 一、心脏缺血 - 再灌注损伤的变化 ? （一 ) 心功能变化 ? 1. 心肌舒缩功能降低 ? 2. 缺血 - 再灌注性心律失常 基本条件 ? 再灌区必须存在有功能上可恢复的心肌细胞 ? 再灌注前缺血时间的长短 ? 缺血心肌的数量、缺血的程度和再灌注恢复的速度 表现为心输出量降低心室内压 最大变化速率降低，左室舒张 末期压力升高等。出现 心肌顿 抑 (myocardial stunning) 表现： 室速、室颤 机制 ： 1. 再灌注心肌间动作电位时程 不均一性 2. 再灌注心肌动作电位延迟后除极的 形成 3. 自由基 4. 颤动阈值降低 5.NO 水平下降 心肌顿抑 （ myocardial stunning ） 定义 ： 心肌缺血 - 再灌注，血流已恢复或基本 恢复正常后，一定时间内心肌出现可逆性收 缩功能↓的现象。 机制 ： 自由基生成↑、钙超载。 第十章 缺血 - 再灌注损伤 ? 卫生部“十一五”规划教材 ? 全国高等医药教材建设研究会规划教材 《病理生理学》 第 7 版 人民卫生出版社 教学大纲要求 ? 掌握 自由基、活性氧、氧反常、钙反常、 pH 反常、 钙超载、无复流现象及缺血 - 再灌注损伤的概念 及相关英语词汇 ? 掌握 缺血 - 再灌注损伤的发生机制 ? 熟悉 其发生的原因、条件 ? 熟悉 心肌、脑缺血 - 再灌注损伤的变化 ? 了解 其防治的病生基础 缺血 - 再灌注损伤 ischemia — reperfusion injury ? 概述 ? 第一节 IRI 的原因和条件 ? 第二节 IRI 的发生机制 ? 第三节 IRI 时机体的功能及代谢变化 ? 第四节 IRI 防治的病理生理基础 概述 概念 ? 缺血：供给组织的血液减少 ? 再灌注： 缺血后重新恢复血流 ? 缺血 - 再灌注损伤 ? 缺血的基础上恢复血流后，组织器官 的损伤反而加重的现象称为缺血 - 再灌 注损伤 (ischemia reperfusion injury ， IRI ） 概述 缺血 - 再灌注损伤的现象 氧反常 （ oxygen paradox ） 用低氧溶液灌注 组织器官或在缺 氧条件下培养细 胞一定时间