现代科技综述知识文库：气道内含肽神经.pdf

现代科技综述系列—— 气气道道内内含含肽肽神神经经 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “气道内含肽神经” 的解读，以供大家了解。 气气道道内内含含肽肽神神经经 1970年首次在肺内分离到支气管活性肽。 此后又在气管支气管树中发现20多种肽类物质，其中 大多数起神经递质或神经调质的作用。 释放神经肽类的神经常被称为非肾上腺素能非胆碱能 (NANC)神经。 神经肽类常 胆碱能 肾上腺能的神经递质如乙酰胆 碱、去甲肾上腺素共存于同一神经元。 在肺气道平滑肌运动、腺体的分泌 血管张力的调节 方面，肽类递质或调质发挥着十分重要的生理功能， 并直接参与了肺 呼吸道许多疾病的病理生理过程。 NANC神经最早发现于肠道，后来发现肺、气道中也 有丰富的NANC神经。 现在已经明确，气道中的NANC神经 传统的自主神 经、感觉神经一样能够释放神经递质或调质， 传统 的递质一样发挥神经信使的作用(Lundberg) 。 因为人类气道平滑肌上缺乏功能性的交感神经分布 (Barnes)，所以含肽神经对气道的平滑肌 功能具有明 显的影响，已基本清楚：气道的NANC抑制性神经是 气管至小支气管平滑肌的松弛的唯一的神经通道。 放射免疫测定法或免疫组织化学法可以证明一些神经 肽存在于气道神经中，但尚无法区分一些结构相近的 神经肽。 目前已较明确的肺、气道含肽神经情况是：(1)血管活 性肠肽(VIP)、以及VIP相关的组氨酸异亮氨酸肽／组 氨酸甲硫氨酸肽(PHI ／PHM) 乙酰胆碱共存于副交感 神经中。 Ga anine可能作为一种神经调节肽也同存于气道的副交 感神经中(Cheung) 。 (2)神经肽酪氨酸或称神经肽Y(NPY)与去甲肾上腺素共 存于肺内交感神经节后纤维中(Said) 。 (3)在肺气道的感觉神经C纤维中共存着多种神经肽， 有降钙素基因相关肽(CGRP) 神经激肽如神经激肽A B(NKA、NKB)、P物质(SP)等，此外还可能有蛙皮 素、胃泌素释放肽(GRP)、胆囊收缩素(CCK)等发挥着 神经内分泌作用(Said) 。 在不同种属动物或同种动物的不同年龄阶段的气道 中。 这些神经肽类的含量差别可能很大。 在肺、气道中这些肽类的特异性受体有：VIP受体、 NPY受体以及CGRP 、NK －1、NK －2 、NK －3受体。 作为神经递质的神经肽，须完全符合下列的基本标准 (Said) ：(1)在神经元中生物合成 存在；(2)浓集在神经 末梢及其突触部位；(3)在兴奋、去极化时，以钙依赖 方式释放这种神经肽；(4)外源性应用这种肽类时具有 相应的有效应的一致性；(5)能 靶细胞上特异性受体 相结合；(6)在特异性受体区域被降解、失活或重摄 取。 前述的气道中的多数神经肽尚只部分地符合这些标 准，VIP等个别几个神经肽已被证明完全符合上述标 准。 可导致支气管平滑肌收缩的主要有CGRP 神经激肽 类。 它们共存于肺气道的迷走神经感觉纤维中，这是一种 无髓鞘的C纤维，对辣椒素很敏感。 很低浓度的辣椒素既可引起C纤维末梢轴突反射释放肽 类递质，也能使C纤维末梢受刺激部位直接释放上述肽 类，作用于效应器，造成气道平滑肌收缩，小血管扩 张、渗出，气道腺体分泌增加，从而使肺通气阻力升 高，肺动态顺应性下降，高浓度的辣椒素对C神经纤维 产生毒性作用，例如新生动物皮下注射高剂量辣椒素 后，可导致动物体内的辣椒素敏感的C神经纤维功能终 生丧失。 所以，辣椒素已成为一种研究C神经功能的重要工具药 (M