肿瘤标志物临床应用的指导原则.pdfVIP

简 介 肿瘤标志物的定义：肿瘤标志物是可以在血清、血浆、其他体液、组织 提取物或石蜡固定的组织中检测到的自然生长的分子，用于确定肿瘤 存在、评价病人预后以及对病人的治疗效果进行监测。肿瘤标志物存 在于细胞浆和细胞核中，与细胞表面膜相连，在血液中进行循环。大 多数肿瘤标志物可以用免疫学的技术进行检测。 　　 1998 年 5 月，NACB （美国临床生物化学学会）召开研讨会，起草了 肿瘤标志物的分析检测以及临床应用的指导原则。 1997 年 EGTM （欧洲肿瘤标志物组织）正式成立，进行临床相关的肿瘤标志物及其检 测质量控制和标准化管理。 质量要求和质量控制 肿瘤标志物检测前的要求 　　对病人的信息进行充分了解，确保实验结果的准确性。 肿瘤标志 物分析检测的要求 意的测试结果来自于符合要求的标本以及经过 室内质控（IQC）和实验室间质量评价（EQA）监测评价的有效的实验方 法。室内质控和室间质控的监测评价包括实验的重复性、采用的标准、 所用基质的影响、动力学范围、参考品、稳定性、分析结果的理论数据、 实验方法（具体内容见表 1）。 自动化的免疫分析仪器所得实验结果的 分析内和分析间变异系数 别5%和10%，这是手工分析难以达到 的。 各实验室还应注意影响实验特异性的因素。表 2 总结了三个最重 要的可能引起肿瘤标志物检测结果错误的原因。 肿瘤标志物分析检 测后的要求 表 3 列出了 EGTM 对肿瘤标志物分析检测后的要求。用 EQC 进行实验室间检测结果的评价和比较非常重要。 表 1 ：与肿瘤标志物检测质量控制相关的实验因素 表 2. 引起肿瘤标志检测错误结果的潜在因素 表 3.肿瘤标志物检测分析后的重点要求 通过询问医生获取病人的临 床信息 乳　腺　癌 　　美国 2002 年诊断出 203，500 多例乳腺癌新增病例， 39 ，600 名妇 女死于乳腺癌。美国妇女在一生中大约有 11%的机会患乳腺癌。目前， 美国超过 1000，000 的妇女患有Ⅱ 、Ⅲ 、Ⅳ期乳腺癌。虽然目前的医学 水平还不能预防和完全治愈乳腺癌，但随着医学诊断和治疗水平的发 展，越来越多患者的病情都能得到有效控制。另外，乳腺癌的早期诊 断（包括病人乳房的自我检查、乳房 X 射线检查、和临床检查）能够显 著降低病人的死亡率。虽然肿瘤标志物不能代替影像检查，但可以为 病人的临床诊治提供有用的信息。肿瘤标志物临床上主要用于选择治 疗方案、预测疾病进程和复发以及对治疗效果进行监测。 以下为正 在使用或建议使用的肿瘤标志物： 雌激素和孕激素受体 CA15-3 BR27.29(CA27.29) CEA HER-2/neu(c-erb B2)oncoprotein 雌激素和孕激素受体 　　雌激素和孕激素受体是主要的乳腺癌 组织肿瘤标志物，包括 p53,c-erb B2(HER-2/neu)等类固醇受体。类固醇受体是目前纳入标准 细则（14-17）中唯一的组织标志物。虽然 NACB 或 EGTM 在起草指导 原则时还来不及考虑其他的指标，但现在 HER-2/neu 的检测结果已经 用 于 决 定 乳 腺 癌 转 移 的 病 人 是 否 应 该 接 受 单 克 隆 抗 体 Herceptin(trastuzumab)的治疗。 雌激素和孕激素受体的临床应用 　　除了乳腺癌的一般特征，如肿瘤大小、病理学类型、腋窝淋巴结状 况外，蛋白质生物标志物在评价肿瘤的生长速度、侵袭力和恶变可能 的差异上也是很有价值的。雌激素和孕激素受体已经用作激素[如： tamoxifen,toremifene,droloxifene(“ 抗 雌 激 素 ” )、medroxyprogesterone acetate 和 megestrol acetate]治疗反应的预测指标。雌激素和孕激素受 体的水平还作为预测指标用于评价激素治疗的么应和副反应。另外， 性激素受体也是诊断评价乳腺癌或类似病例的预后因子。 　　总的来说，雌激素受体阳性的肿瘤病人至少在短期内预后良好，而 雌激素受体阴性的病人通常为恶性肿瘤患者。大约30%肿瘤雌激素受 体阴性或大于 75%肿瘤雌激素受体阳性的乳腺癌病人会发生肿瘤转 移并且在 10 年内死亡。雌激素和孕激素受体已经和其他因子一起作 为预后的检测指标以区别高复发危险（预后不良）和低复发危险（预后 良好）乳腺癌病人的肿瘤类型。美国临床肿瘤协会（ASCO）的临床实践 指导原则同意根据雌激素和孕激素受体的