糖皮质激素作用机制及临床应用课件.pptVIP

糖皮质激素类药物使用禁忌症 4 肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量 3 肾上腺糖皮质激素的药理作用 2 肾上腺糖皮质激素的生理作用 1 Contents 糖皮质激素应用的不良反应及处理对策 5 糖皮质激素类药物临床应用的基本原则 6 GCs 副作用的受累器官 ? 肾上腺 — 萎缩 ? 代谢 — 糖尿病， Cushings 综合征，脂代谢异常 ? 心血管系统 — 高血压 、血栓形成、血管炎 ? 消化系统 — 消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 ? 中枢神经系统 — 行为、认知、情绪改变 ? 免疫系统 — 广泛抑制，潜在病毒激活 ? 骨骼肌肉系统 — 骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩， 生长停滞 ? 肾脏 — 排钾、保钠 ? 皮肤 — 痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口 愈合延迟 ? 眼 — 青光眼，白内障 GCs 副作用严重程度的分类 轻度 器官受损 危及生命 皮肤 骨质疏松、坏死 免疫抑制导致感染 Cushing s 综合征 高血压 消化道出血 精神症状 糖尿病 青光眼 抑制成骨细胞的骨钙蛋 白转录 诱导成骨细胞凋亡 增加破骨细胞活性 骨质疏松、坏死 GCs 主要副作用的发生机理 (1) — 骨骼改变 GCs 主要副作用的发生机理 (2) — 心血管系统 钠潴留，血容量增加 血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶 酚胺反应增加 高血压 GCs 主要副作用的发生机理 (3) — 糖尿病 促进肝糖异生 蛋白质与脂肪分解 血糖、血脂升高 GCs 主要副作用的发生机理 (4) — 免疫抑制 ? 淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体 GR, GC 与 GR 结合后激活核酸内切酶， DNA 断裂，淋巴细胞溶解 ? 广泛抑制细胞因子和抗体合成 ? 嗜酸细胞凋亡 GCs 引起的副作用与服用剂量的关系 Pinar Ce 等於 2006 年观察了 33 例多发性硬化的患者， 他们在两年中服用了 10g 以上的甲泼尼龙， 5 例 （ 15.5% ）发生了骨坏死。对照组未接受 GC 的 27 例 MS 患者无一例发生骨坏死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61) GCs 引起的副作用与服用剂量的关系 据英国 Panoulas 等报告：在 400 例 RA 患者中 , 有高血压者 282 例，占 70.5%. 其中： 281 例未曾服用或服用 GC 少于 3 个月者， 189 例（ 67.3% ）患有高血压。 58 例 每日服用 Prednisolone 7.5mg/ 日、持续 6 个月以上者 , 41 例（ 70.7% ） 发生高血压； 而 59 例每日服用 Prednisolone ≥ 7.5mg/ 日、持续 6 个月以上者 50 例（ 84.7% ） 发生高血压。 (Rheumatology, 2008 47(1): 72-75) 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素，顾名思义，具有调节人体三大物质 （糖、蛋白质、脂肪）代谢的生理作用。 1950 年， 美国科学家 亨奇 (Philip S.Hench) 和 肯德尔 (Edward C.Kendall) 因发现糖皮质激素，并且确证了它在风湿性疾病治疗 上的效果而获得了诺贝尔生理学奖。 事实上，糖皮 质激素可以被划分为 内源性 和 外源性 两大类。可的松 和氢化可的松属于前者。外源性糖皮质激素是人工合 成的，如泼尼松、泼尼松龙、倍它米松和地塞米松等 等。有些人一听到 激素 ，就会很 反感 ，就会想到 副作 用 ；但是 “可的松” 们竟然是身体分泌的，原来它们 竟是我们 最熟悉的陌生人 。 前言 ? 肾上腺皮质激素来源 ? 肾上腺皮质激素分类 前言 ： 肾上腺皮质激素来源 ? 天然的肾上腺皮质激素 (adrenocortical hormones) 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成 C 21 甾体 属于类固醇激素 ( 甾体激素 ) ? 作为药物 , 人工合成的肾上腺皮质激素 , 分为两类 : 与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物 前言 【皮质激素化学结构】 O R C O CH 2 OH 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 20 21 A B C D 基本结构为 类固醇 ( 甾体 ， Steroids) ，即是由三个六元环与 一个五元环组成，四个环分别称 A,B,C,D 环，共 21 个 C 原子， C3 上的酮基、 C4-5 的双键及 C20 的 碳基是保持生理活性的必需基因。 C17 上有羟基， C11 上有氧或羟 基，如可的松与氢化可的松。 前言 【 盐皮质激素和 GCS 的化学结构区别】 盐皮质激素 ： C 17 上无羟基， C 11 无氧（ 11- 去氧皮质酮） 或有氧但与 C 18 醛基形成内脂环