科技奖励申报禽流感动物模型免疫机理及疫苗研制与推广应用.pptVIP

2019/10/17 科技奖励申报禽流 感动物模型、免疫 机理及疫苗研制与 推广应用 2019/10/17 立项背景 总体思路 主要技术内容 主要创新点 汇 报 提 纲 五 六 三 二 一 四 七 相关知识产权与获奖励情况 主要技术经济指标与推广效益 主要完成人对项目的贡献 2019/10/17 禽流感的危害 经济损失巨大 危害人类健康 影响国家形象 和社会稳定 2005 年 11 月 8 日，温家宝在黑山防治高 致病性禽流感医疗站看望医疗、防疫人 员。 一 立项背景 （ 1 ） 迄今为止，全世界已有超过 4 亿只家禽染病死亡或惨遭扑杀， 造成的经济损失高达 200 亿美元 我国 2004 年、 05 年、 06 年大规 模爆发禽流感，养禽业损失 150 亿美元以上 世界卫生组织（ＷＨＯ）发出警 告，一场全球性的流感大流行将 会导致 200 万－ 700 万人命丧黄泉 人们心理恐慌，不敢吃鸡，家禽 业受损，出口受阻，旅游业受挫， 行业经济全面受到冲击，影响社 会稳定 粮农组织的资料显示， H5N1 高 致病性禽流感疫情于 2003 年爆 发后，在全球己感染 565 人，导 致 331 人死亡。 今年 9 月，联合国粮食及农业组织 (FAO) 官员卢布罗夫日前发出警告， 一种致命的“ H5N1” 高致病性禽流 感变种病毒在越南出现。现有的所 有疫苗对该病毒均无效果。 2019/10/17 1 、我国地域辽阔，候鸟的迁簁致使禽流感长期存 在，加剧防疫的难度。 2 、禽流感毒株变异快，对疫苗防控技术提出新的 挑战。 3 、动物禽流感疫苗生产工艺落后，标准化水平低， 亟待改进。 4 、研究人禽流感疫苗和药物缺乏哺乳动物模型， 有待摸清和建立哺乳动物的免疫机理。 针对以上问题，进行了“禽流感动物模型、免疫机 理及疫苗的研究” 肌肉 变绿 一 立项背景 （ 2 ） 禽流感防治存在的问题 2019/10/17 二 总体思路 1 、通过蛋白重组技术，建立禽流感疫苗产业化的基础种毒 和疫苗毒株，研制高致病性多变异型的高效疫苗，用于 动物禽流感的防控。 2 、利用造模毒株建立哺乳动物模型 , 为人禽流感疫苗和药 物研究提供技术支持。 3 、研究新的生产工艺，制定新的标准，为禽流感疫苗产业 化提供检验标准和制造标准。 2019/10/17 三 主要技术内容 2019/10/17 三 主要技术内容 （ 1 ） 1 、制备禽流感毒株 ? 筛选造模毒株 确定鹅源禽流感 H5N1 病毒 (A/Goose/Guangdong/NH/2003) 是适宜的毒株 ，不 必经哺乳动物细胞适应，利用鸡胚内扩增病毒后即可感染哺乳类实验动物，并在 体内增殖，表现出与人禽流感相似的临床病症。 ? 筛选疫苗毒株 最终选取 H5N1 （ Re-1/4/5 ）、 H9 （ SS ）和 (SS/94) 作为制备疫苗毒株 ，这些毒株毒力 弱、免疫原性好，能突破母源抗体干扰，生产种毒各项性能指标领先。 2019/10/17 三 主要技术内容 （ 2 ） 2 、研究建立哺乳动物模型及模型指标 （ 1 ） 利用造模毒株建立了近交系 BALB/c 小鼠 和 封闭群 ICR 小鼠两个小鼠模型 。 确定了近交系 BALB/c 小鼠和封闭群 ICR 小鼠的接种剂量 100uL ，可使感染小鼠死 亡率达到 73% ；通过不同接种途径的研究，确定鼻腔接种后感染小鼠出现明显的 禽流感临床疾病过程。 同时确定了小鼠模型 的临床症状、死亡率、病理变化、病毒复制、免疫反应等 方面指标 要符合人类感染禽流感疾病的基本特征 （ 2 ） 确定用“环甲膜穿刺术”经气管接种为猴呼吸道接种方式，建立了恒河猴 模型。 该方法可以将接种物直接接种到肺内，操作技术简单，定量准确，动物损 伤较小，不需较高防护设备。 同时确定了恒河猴模型 的临床症状、体温、呼吸频率、感染器官、抗体水平、外 周血白细胞的动态变化、外周血 T 淋巴细胞及其亚群的动态变化、免疫因子、病 理变化 方面的指标 ，要与人禽流感疾病相似。 2019/10/17 三 主要技术内容 （ 3 ） 3 、研究禽流感免疫机理 ? 小鼠模型免疫机理 （ 1 ） 主要表现 T 细胞免疫功能损伤 ，这种损伤与感染病程的发展和转归相一致， 细胞免疫功能指标下降时期也是病