精细有机合成构成环状化合物的反应.pptVIP

3 构成环状化合物的反应 3.1 碳环化合物的合成 3.1.1 三元环衍生物 环丙烷的合成主要通过以下两种方法合成 ： (1) 1,3- 消去 反应 在强 碱 存在下 ， 从γ - 卤代酮 、 γ - 卤代酸酯 、 γ — 卤代脂 、 γ — 卤代 硫醚和γ — 卤代 砜 等具有活泼 氢 的化合物起γ — 消去反应，脱去卤化氢 生成的 。同时 也可以用其他的离去基团合成三元环 ， 例如用亚磺酸 酯 或 氧化 三 苯基 膦（ 从环 氧 乙烷和 磷 叶立德合成环丙烷 ）。 用 5- 氯 -2- 戊酮可合成甲基环丙基 酮： (2) [1+2] 环加成制 备 环丙烷 这类反应 大多数涉及 卡 宾对烯键的加成 。 如果乙炔用于这 类 反应 ， 可以得到环丙烯衍生物 。 相应的溴乙烯或乙酸烯醇 酯 可以制取杂原子取 代的环丙烷或乙烯基环丙烷 。 合成环丙烷所需的卡宾有多种合成方法：①卤代烃用强碱进行α - 消除，脱去卤化氢；②重氮化合物用铜催化分解；③偕二碘化物通过 还原消除碘等。 一般在反应物（烯烃）存在下，当形成卡宾中间体一旦形成，将 迅速与烯反应： 由于环丙烷衍生物作为合成中问体具有独到之处，这种碳环具 有类似烯烃的性质，所以它在合成中的重要性还在不断增加。环丙 烷还可以发生氢解开环，在环上催化剂最容易接近的键和共扼取代 基活化得最厉害的键，在反应过程中选择性优先断裂。这种反应作 为 c ＝ c 双键的氢化甲基化在合成上是相当有用的，双键经卡宾化物 的加成，然后氢化开环而发生氢化甲基化，在双键碳上引入了一个 甲基： 二卤环丙烷用 AgNO 3 处理，可转化为烯丙基化合物，这是用卡 宾增长碳链的另一种方法。 卡宾与杂环体系的烯键加成，形成扩环产物，这在合成上十分有用： 3.1.2 四元环衍生物 用 1,3- 二卤代烷对活性亚甲基化合物进行分子内烷基化 ， 例如 在强碱存在下 ， 丙二酸 酯 与 1,3 二溴丙烷成环，生成环丁烷衍生物 。 四元环除由丙二酸酯法合成外，还可以由 [2+2] 环加成反应合成。 [2+2] 环加成是由两个烯分子组成四元环的反应。简单的烯烃在加热时不能生成 环丁烷衍生物，丙烯腈容易二聚成顺 - 和反 -1,2 — 二氰基环丁烷： 3.1.3 五元环衍生物 用于合成环戊烷的试剂通常来自环戊酮 ， 而环酮可由碱催化分子内 羟 醛 或酯 缩合得到 。 通常用含有醛、酮和酯等官能团的一系列直链状多官能团化合物按 “经典”的方法合成环戊烷衍生物。如己二酸酯在乙醇钠的作用下，进 行分子内的 Clainsen 缩合即 Dieckman 反应，得到环戊酮 -2- 甲酸乙酯。 75% 邻苯二甲酸二乙酯与脂肪族羧酸酯如乙酸乙酯在强碱下缩合生成 五元环化合物，得 1,3- 茚二酮。 1,4- 二羰基化合物进行分子内羟醛加成和缩合反应，如 1- 苯基 -1 ， 4- 戊二酮与氢氧化钠水溶液加热回流 15min ，得 3- 苯基 -2- 环戊烯 -1- 酮： 3.1.4 环己烷和环已烯衍生物 有以下几种重要的合成方法： (1) Diels-Alder 反应 [(4+2)] 环加成反应 ] 在六元环的合成中用处特别大。烯烃 ( 最好带吸电子基 ) 对共扼 二烯的热环化反应能够高产率地生成环已烯衍生物。 Diels-Alder 反 应具有高度的立体选择性。由于烯烃总是加在共扼的二烯上面 ( 类顺 式加成 ) ，所以保留了两个反应组分原来的构型。它是合成环己烷的 最有效反应之一： α , β - 不饱和羰基化合物是极活泼的亲二烯体系，并且代表了该合成方 法中最有价值的组分，其典型的例子有丙烯醛、丙烯酸及其酯、顺丁烯 二酸及其酸酐和丁炔二酸： + + + + (2) Robinson 增环反应 活泼亚甲基化合物与 α , β - 不饱和酮、酯、腈等起 Michael 反应，然后起 醇醛缩合反应称之为 Robinson 增环反应，常用于合成环状化合物。在合 成六元环烃，特别在甾体化合物的合成上具有重要作用。这种方法分两个 阶段进行。先起 Michael 加成反应，接着起分子内的羟醛缩合反应，增环 生成环己酮。一般采用催化量的碱，主要得到 1,4- 加成产物，采用当量碱 则主要得到环合产物．这样可以利用两步合一的反应方便地合成六元环。 (3) 金属有机化合物催化的环化反应 在锆催化下，由 1,4,7- 三烯的分子内环化反应，可以高产率合成顺式 环己烯衍生物。 (4) 苯环稠合的五元和六元环化合物 利用多聚磷酸使 β - 或γ - 芳基烷酸起分子内的 Friedel-Crafts 反应，可 很容易地合成 2,3- 二氢 -1- 茚酮和 α - 四氢萘酮。例如： OH O O PPA 3.2 杂环化合物的合成 3.2.1 五元杂环化台物合