晶型药物的检测方法PPT参考幻灯片.pptVIP

1 晶型药物的检测方法 Roland Berger Strategy Consultants 2 主要内容 Roland Berger Strategy Consultants 3 二、药物多晶型 1、概念 药物的多晶型（drug polymorphism）：是指药物存在两种或两种以上的不同晶型物质状态。 2、晶型对药物理化性质的影响 溶出速度： 粒子表面积、药物结晶状态与粒径大小 溶 解 度： 物质自由能有关 生物利用度：亚稳定态晶型生物利用度较高 稳 定 性： 稳定型、亚稳型、不稳型 Roland Berger Strategy Consultants 4 3、晶型质量控制 定义：针对晶型药物设定的晶型质量标准和用于晶型检测的分析方法 目的：保证药物质量的一致性、药品的稳定性、临床的有效性、药物的安全性。 药物质量评价的核心指标：临床疗效 4、晶型药物的质量标准 晶型种类 晶型纯度 晶型比例 质量控制标准 二、药物多晶型 Roland Berger Strategy Consultants 5 二、常用检测方法 Roland Berger Strategy Consultants 6 二、常用检测方法 1、显微镜技术 光学 显微镜技术 电子显微镜 光学显微镜 热载台显微镜 红外光谱显微镜 偏光显微镜 扫描隧道显微镜 Roland Berger Strategy Consultants 7 光学显微镜： 原理：将微小物体放大 用途：观察晶型样品外形变化 eg：在已知一种药物不同晶型物质的外形特征后，可分析判断药物的晶型种类。 二、常用检测方法 Roland Berger Strategy Consultants 8 偏光显微镜： 原理：增加了偏光镜，双折射、消光角 用途：通过测定消光角，鉴别所属晶系 二、常用检测方法 Roland Berger Strategy Consultants 9 热载台显微镜： 原理：显微技术+热分析技术 用途：观察晶型物质相变过程分析 eg：可获得晶型物质熔点、转晶点，掌握由于温度因素产生的多晶型物质状态种类和转晶温度。 二、常用检测方法 Roland Berger Strategy Consultants 10 红外光谱显微镜： 原理：红外光谱技术+光学显微镜技术 用途：对单晶体的微观检测，微量样品分析 二、常用检测方法 Roland Berger Strategy Consultants 11 扫描隧道显微镜： 用途：直接观测到晶体内部的微观晶格变化和原子结构、晶面分子排列、晶面缺陷等。 二、常用检测方法 Roland Berger Strategy Consultants 12 2、X-射线衍射技术（XRD） 利用原子对X-射线的衍射效应，完成对物质结构、物质成分、物质晶型的研究。 二、常用检测方法 特点： 国际公认的晶型药物定量质量控制的重要手段 对被测样品要求低，无需任何前处理，仅需研磨 应与于固体化学原料药晶型检查分析，固体化学药物制剂中晶型种类及晶型含量的定量分析； Roland Berger Strategy Consultants 13 χ-射线衍射仪法是将样品装在测角圆台P中心架上，圆台的圆周边装有χ-射线计数管C，以接受来自样品的衍射线，并将衍射转变成电信号后，再经放大器放大，输入记录器记录。 二、常用检测方法 Roland Berger Strategy Consultants 14 单晶X射线衍射分析 （SXRD） 粉末X射线衍射分析 （PXRD） 二、常用检测方法 Roland Ber