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第三章 免疫器官与组织 本章教学大纲 【目的要求】 1.掌握 免疫器官的组成及其功能。 2.?熟悉 T细胞在胸腺内发育过程，B细胞在骨髓内的发育过程；免疫细胞间的相互作用以及阴性选择和阳性选择的概念和意义。 3.?了解 粘膜相关淋巴组织的组成、分布、功能，了解淋巴细胞再循环。 【教学内容】 1.中枢免疫器官的组成。 2. B细胞在骨髓的分化发育和表面标志的表达；T细胞在胸腺微环境中的分化过程及选择性发育。 3.外周免疫器官的组成和功能。 免疫器官和淋巴组织由胸腺、骨髓(人和哺乳动物，而禽类则是法式囊) 、淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织所组成。 免疫器官可分为中枢免疫器官和外周免疫器官及组织。 第一节 中枢免疫器官 一、 骨髓 骨髓（bone marrow）在出生前后，主要承担造血功能，是各类免疫细胞以及T细胞的前体细胞的发生场所。 1.骨髓组成和造血干细胞的分化 （1）骨髓组成：主要为骨髓基质细胞（stromal cell）。骨髓基质细胞的作用：① 粘附性接触，如VLA-4和VCAM-1 之间的结合；② 提供生长因子，如SCF和IL-7。 （2）造血干细胞的分化：造血干细胞（hematopietic stem cells）可分化为各种免疫细胞（不包括成熟T细胞）。 2.B细胞发育过程 淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。 淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(定居在外周免疫器官) （1）骨髓基质细胞对B细胞发育的作用：见前述。 （2） B细胞受体（BCR）的表达：编码免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达可对B细胞的各发育阶段加以区别。 （3）B细胞免疫球蛋白以外其它膜分子的表达：CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受体、CD25等。 二、胸腺 胸腺是T细胞分化成熟的场所。在胸腺分化成熟的T细胞主要是αβT细胞，此外尚有γδT细胞和NKT细胞。如果没有特别强调，胸腺T细胞的分化和成熟是专指αβT细胞。 胸腺小叶结构示意图 1.胸腺的构成 胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质（extracellular matrix）成分。以上组分共同构成T细胞发育的微环境，影响胸腺内T细胞的增殖、分化和选择性发育。 （1）胸腺上皮细胞：影响胸腺细胞分化的两种方式：① 细胞—细胞间相互接触； ② 分泌细胞因子。 （2）树突状细胞：较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。 （3）巨噬细胞：散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。 （4）细胞外基质 1）细胞外基质的组成：见上述。 2）细胞外基质的功能：①维持胸腺内细胞的正常生理功能； ②促进细胞—细胞间的相互接触； ③胸腺细胞移行成熟。 2.T细胞在胸腺内的发育 （1）简单发育过程：来自骨髓的淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质区 （成为胸腺细胞），向皮髓质交界处移行，再向髓质区移行，在移行过程中逐渐成熟。 （2）在移行中胸腺细胞表面分子的变化：见下图。 双阴性(CD4- CD8-）胸腺（T）细胞 （存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区） 双阳性（CD4+ CD8+）胸腺细胞 （主要存在于皮质深区） 单阳性(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 （存在于皮髓质交界处及髓质区） 进入外周免疫器官或血液 （3）TCR基因的重排：在胸腺细胞增殖分化过程中，TCR基因重排可逐渐形成数目众多的不同克隆胸腺细胞，重排频率越大，识别抗原越精细，特异性越强。而γδ胸腺（T）细胞和NKT细胞成熟较早，重排频率小，特异性则低。 （4）阳性选择与阴性选择 1）阳性选择：是指发育中的胸腺细胞表达的TCR同自身MHC分子结合，使得能够识别自身MHC分子