第六章细胞基质与细胞内膜系统.pptVIP

蛋白质的糖基化 蛋白质的糖基化：是指单糖或寡糖与蛋白质共价结合形成糖蛋白。 蛋白质糖基化的作用 使蛋白质能够抵抗消化酶的作用 赋予蛋白质传导信号的功能 某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠 在细胞表面形成糖萼 蛋白质糖基化作用方式 N-连接的糖基化：发生在内质网腔 内，糖蛋白中最普遍的一种。 O-连接的糖基化：主要或全部在高 尔基复合体中进行。 在粗面内质网中，糖链被连接在多肽链中天冬酰胺残基(Asn)的氨基基团上，故称之为N-连接糖基化。 在内质网腔中N-乙酰葡萄糖胺、甘露糖和葡萄糖的多个分子按顺序先后被连接到内质网膜中叫多帖醇的脂质分子上，成为寡聚糖，并使寡聚糖活化。 已活化的寡聚糖即由糖基转移酶催化 N-连接的糖基化 N-连接寡糖前体的生物合成 ？ N-连接的糖基化 O-连接的寡糖的糖基化 O-连接的寡糖是指与蛋白质的丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基侧链上的羟基基团连接的寡糖。 O-连接的寡糖的糖链中又增加了半乳糖、岩藻糖和唾液酸等糖残基。 糖基化: 在内质网的腔面，寡糖链连接在插入膜内的磷酸多萜醇上，当与糖基化有关的氨基酸残基出现后，通过膜上的糖基转移酶，将寡糖基由磷酸多萜醇转移到相应的天冬氨酸残基上。 N—连接的糖基化 糖:N—乙酰葡萄糖胺 氨基酸：天冬氨酸 发生部位：内质网(rER) O—连接的糖基化 糖：N—乙酰半乳糖胺 氨基酸：丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸、羟脯氨酸 发生部位：高尔基体（主要） 细胞质基质中只发现少数几种简单的糖基化 比较 蛋白质运输 向细胞外分泌的蛋白质： RER合成→糖基化作用→小泡(含分泌蛋白)→经GC→ 浓缩泡→分泌颗粒→ 排出； 膜嵌入蛋白质，即膜蛋白； 需要与其他细胞组分严格隔离的蛋白质； 需要进行复杂修饰的蛋白质； 酰基化 发生在内质网的胞质侧 软脂酸共价结合在跨膜蛋白的半胱氨酸残基上 高尔基体、膜蛋白向细胞膜的转移中也发生类似 的酰基化 另外，在内质网上还发生羟基化和二硫键形成等 脂类的合成 合成大部分细胞膜和细胞内膜系统的膜脂 合成脂类的酶都位于内质网脂质双层，活性部位朝向胞质面 翻转酶 磷脂酰胆碱的生物合成过程：酰基转移酶、磷脂酸酶、胆碱磷酸转移酶 内质网合成构成细胞所需要的包括磷脂和胆固醇在内的全部膜脂 （磷脂和胆固醇）：a, 通过出芽方式转运到高尔基体，溶酶体和细胞膜上; b, 磷脂转运蛋白？？ 磷脂酰胆碱在内质网膜上的合成过程 （二）滑面内质网（SER）的功能 1.脂类的合成 2.糖原的分解 3.解毒作用 4. 肌肉收缩(肌质网) 5.盐酸的分泌、渗透压调节 脂类的合成 肾上腺皮质细胞、睾丸间质细胞、卵巢共黄体细胞等类固醇激素细胞 SER含有合成胆固醇全套酶系和使胆固醇转化为类固醇激素(肾上腺激素、性激素)的酶类及与脂类合成有关的酶类 光面内质网在糖原分解中的作用 SER的解毒作用 肝细胞的解毒作用------SER通过氧化、甲基化、结合等方式，降低或排除毒性物质 药物、毒物─→(SER膜上的氧化酶系)→解毒或转化 如：氨基酸代谢→氨→尿素(无毒)； 苯巴比妥类药物+葡萄糖醛酸→水溶性物质 盐酸的分泌、渗透压调节 哺乳动物胃底臂细胞的胞质中，SER能将血浆中的CI-传递到细胞内分泌小管的膜上， CI-可与胞质中由碳酸解离的H+在膜上结合产生HCI，排出细胞外。 内质网的其他功能 1）合成脂蛋白（外输性）——肝细胞中的sER 2）解毒功能——肝细胞中的sER 如：细胞色素P450家族酶系（又称加单氧酶系、羟化酶系） 由一些氧化还原酶构成，是电子传递系统，但不与 ATP合成相偶连 不溶于水的废物、代谢产物 细胞色素P450家族酶系 羟基化 尿液排出 3）合成固醇类激素——睾丸间质细胞的sER 4）储存Ca2+——肌细胞中的sER 5）为细胞质基质中的Pr、酶提供附着点 6）储存、运输物质，能量与信息传递，细胞的支持和运动 等作用。 三、内质网与基因表达的调控 异常：未折叠蛋白质超量积累 折叠好膜蛋白超量积累 内质网膜脂成分变化 内质网——核信号转导途径 特异基因表达 内质网功能正常 正常：蛋白质 ER中 调控 折叠、装配、加工、包装、转运 四、内质网的病理改变 病理条件下内质网肿胀(低氧、病毒性肝炎)