肝癌靶向治疗251医院.pptVIP

肝癌的靶向治疗 251恢院赵增虎 原发性肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之 其中909%为肝细胞癌,在世界范围内发病率呈现升 趋势,在我国发病率98.9/10万人,仅次于肺癌居第 在导致HCc的多项危险中,HBV、HcV感染和酒 精分别依次位前三位。我国发病人数占全球55%,死 数占45% 肝癌起病隐袭,早期诊断困难,大多数患者确诊时 已中晚期,晩期肝癌治疗棘手,死亡率 期仅3-6个月,素有“癌 称号,虽然介入栓塞 化 身化疗及射频消融等各种治疗手段被广泛应 用于临床,但对患者生存期改善还很有限,且远期疗 效较差,目前尚无标准的治疗方法。 迈入21纪后,肿瘤的治疗已进入分 向治疗浙时代。所谓分子吧向治疗就是针对肿 瘤发生、发展过程中的关键大分子包括参与肿 瘤发生发展过程中的关键传导和其他生物学途 径的重要靶点(参与肿瘤细胞分化、周期调控 凋亡、浸润和转移等过程中,从DNA至蛋白 酶水平的任亚细胞分矛),通过特异性阻断肿 瘤细胞的信号转导,/米控制其基因表达和改变 生物学行为,或是通过强力阻止肿瘤血管生成, 从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖,积极发挥抗 肿瘤作用 肝瘤的形成、进展及其转移与多种基因突变 和细胞信号传导通路密切 包括:异常的 因子激活,细胞分裂信号途经持续活化 (如 Raf/MeK/ErK,P13 K/AKP/mTOR和 Wntβ catentir通路),抗细胞凋亡信号途经 失调(如p53和PTEN基因)和新生血管异常增 生等。上述复杂的分子发病机理提示:其中 能存在着多个潜在的治疗靶点,这就是进行分 子靶向治疗的理论基础 表皮生长受体抑制剂 表皮生长因子受体(EGFR)是具有配体依赖 性的酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白家族,在多 种肿瘤中都存在 而且往往与肿瘤的侵 袭性高、进展快和预后不良相关。EGFR与相 应配体如表皮生长因子、转化生长因子-α等结 合后连接很多参与信号转导的细胞内蛋白质 使不同的信号蛋白被激活,促进细胞的分裂增 殖,并可使正常细胞恶变,还可影响肿瘤血管 及间质的生长,促进肿瘤的转移和复发。