超敏反应与自身免疫病 文档.pptVIP

3 病理性自身免疫发生机制 ? 一、禁忌株突变 通过体细胞突变可能产生被 Burnet 称为禁忌的 细胞株，使在正常情况下已遭克隆清除的自身反 应性 T 、 B 细胞再现。 二、 T 、 B 细胞活化信号的出现 正常人体内存在一些自身反应性 T 、 B 细胞克 隆，因缺乏足够的激活信号而处于无应答状态 （失活或静止状态）。一旦获得足够的激活信号， 便可产生正相应答。 ? 三、 B 细胞被多克隆激活 在 T 细胞处于耐受的情况下，用 B 细胞多克隆 激活剂直接刺激 B 细胞，可导致自身抗体的产生。 例如，给小鼠注射 LPS 与自身抗原并用，则可导致 特异性自身抗体生成。甲状腺球蛋白与 IPS 合用可 诱发抗甲状腺球蛋白特异抗体。 四、 Th 细胞旁路激活 此学说的基本观点是机体对某些自身抗原的 耐受性仅是由于 T 细胞处于耐受状态，使 B 细胞缺 少辅助信号而不能有效地活化。一旦通过旁路机 制获取 T 细胞辅助信号， B 细胞即可活化，产生自 身抗体。 IV 型 超敏反应 ? IV 型或迟发型超敏反应（ delayed type hypersensitivity, DTH ）是由特异性致敏效应 T 细胞介导的细胞免疫应答的一种类型。 DTH 反应中的最终效应细胞是活化的单个 核吞噬细胞。该型反应均在接触抗原 24 小时 后才出现反应，故称为迟发型超敏反应。 机理 ? DTH 反应包括三个连续的过程，它们是： 1 ．识别相（ cognitive phase ）： CD4+ 和某些 CD8+T 细胞识别存在于抗原呈递细胞（ APC ）表面 上的外来蛋白质抗原。 2 ．激活相（ activation phase ）：为 T 细胞分泌 细胞因子和增殖相。一旦 T 细胞被 APCs 激活，就能 通过分泌细胞因子而介导 DTH 。 3 ．效应相（ effector phase ）：在 DTH 中，效 应相可分成炎症和消退两步。炎症指的是血管内皮 细胞被细胞因子激活，血流中的白细胞聚集于抗原 进入的局部组织中。消退是由于外来抗原被细胞因 子活化的 Mφ 所清除。 常见疾病 传染性迟发型超敏反应 接触性皮炎 慢性肉芽肿 结核菌素反应 急性排斥反应 Poison ivy ( 常青藤 ) / poison oak ( 栎树 ) reaction active hapten molecule Contact dermatitis reaction to mango sap Contact allergy limited to the eyelids, due to secondary contact from hair dye containing paraphenylenediamine ( 对苯二胺 ) Allergy to ointment base. Patient was not allergic to active drug itself, but to the base. Contact dermatitis with ectropion caused by topocally applied ointment containing neomycin( 新霉素 ). Patch test showed delayed hypersensitivity to neomycin and condition resolved with discontinuation of ointment Allergy to antihistamine( 抗组胺药 ) ointment 结核菌素反应 Th 1 细胞 多核巨大细胞 巨噬细胞 上皮样细胞 细菌 纤维母细胞 慢 性 肉 芽 肿 Type IV hypersensitivity the three forms Granuloma in a leprosy patient 型 别 参加成分 发病机理 临床常见病 I 型 （速发型） IgE （ IgG 4 ） IgE 粘附于肥大细胞或嗜碱粒 细胞表面的 Fc ε R 上，变应原与 细胞表面的 IgE 结合，靶细胞 脱颗粒，释放生物活性介质， 作用于效应器官 药物过敏性休克、血清 过敏性休克、支气管哮 喘、花粉症、变应性鼻 炎、荨麻疹、食物过敏 症等