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医学资料 31 耐药机理 细菌特别是致病菌,因经常与抗菌药物接触 细菌细胞内的质粒、染色体、转因子、整合子等 上可有耐药基因或多耐药基因的积聚,并籍结合、 转导和转化而在不同细菌 G+ 和 G- 菌间彼此频繁 交换,耐药基因一旦获得较长期存留,耐药基因 转移在 MDR 形成中起主导作用 医学资料 32 耐药机理 在正常情况下由于染色体介导的耐药性,耐药菌 往往带有一定缺陷,而质粒介导产生的耐药菌则与敏 感菌一样,可迅速生长繁殖。但无论质粒或染色体介 导的耐药性,一般只发生于少数细菌中,难与占压倒 优势的敏感菌竞争,故其危害性不大。 只有当敏感菌因抗菌药物的选择性压力而被大量杀 灭后,耐药菌才得到迅速繁殖而成优势菌,并导致各 种感染的发生,因此耐药菌及 MDR 的发生和发展是 抗菌药物广泛应用,特别是无指征滥用的结果 医学资料 33 临床细菌耐药对策 ●寻找新抗感染药物 —— 新药开发难度越来越大, 10 年 10 亿元, 2 年耐药 ●限制人以外使用 —— 减少对人类的影响 ●加强抗菌药物的临床管理 —— 合理使用抗菌药物 抗菌药物临床应用指导原则 抗菌药物临床应用专项整治 抗菌药物临床应用管理办法 ●加强医院感染控制 —— 减少耐药菌株院内传播 ●根据耐药监测 轮换应用抗菌药物 医学资料 34 合理应用抗菌药物 减少耐药菌产生 抗菌药物附加损害 系指抗菌药物治疗造成的 生态负面作用 而选择出耐药菌以及 发生多重耐药细菌的感染或定植 医学资料 35 抗菌药物附加损害导致的耐药菌株 ● 耐甲氧锡林金黄色葡萄球菌( MRSA ) ● 耐万古霉素肠球菌( VRE ) ● 产超广谱 β - 内酰胺酶( ESBLs )菌株 ● 产头孢菌素酶( Ampc )细菌 ● 多重耐药( MDR )不动杆菌 ● 高致病性难辨梭状芽孢杆菌 ● 真菌感染 医学资料 36 喹 诺 酮 类 三 代 头 孢 MRSA VRE 产 ESBLs 菌株 难辨梭状芽孢杆菌 ( CDAD ) MDR 铜绿假单胞菌 MDR 不动杆菌 四代头孢 碳青霉烯类 抗菌药物与附加损害的相关性 医学资料 37 有研究认为: ● 喹诺酮类的附加损害面最大,是产 ESBLs 的危 险因素 ●三代头孢临床应用量占各类之首,与产 ESBLs 菌株产生具明显相关性 ●碳青霉烯类附加损害与 MDR 铜绿相关且对派拉 / 他唑和他啶耐药显著相关及与 MDR 不动杆菌相关 医学资料 38 抗菌药物附加损害的时效性 难辨梭状芽孢杆菌 ( CDAD ) 控制细菌感染 延缓耐药菌产生是临床医师的职责 真菌的定植和感染 MRSA VRE 产 ESBLs 菌株 MDR 铜绿假单胞菌 MDR 不动杆菌 近期 附加损害 (个体患者) 处方医师关注 中长期 附加损害 (院内生态环境) 应引起处方医师 高度重视 医学资料 39 减少抗菌药物附加损害 三措施 ● 控制喹诺酮类临床应用 ● 加强三代头孢合理应用 ● 碳青霉烯类保护性使用 医学资料 40 严格控制氟喹诺酮类临床应用 卫办医政发 [2009]38 号 ●严格控制氟喹诺酮类作为外科围手术期预防用药 仅限泌尿外科前列腺手术,可用环丙沙星 ● 严格控制氟喹诺酮类品规数 口服、注射剂型各不超过 4 个品规 ●“氟喹诺酮类药物的经验型治疗可用于肠道感染、 社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感 染 …” “ 可用于” ≠ 合理选用 医学资料 41 以氟喹诺酮类药物经验治疗尿路感染为例讨论 ●急性单纯性上、下尿路感染 病原菌 80% 以上为大肠埃希菌 ●复杂性尿路
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