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1 糖尿病药物治疗 青海省人民医院 杨历新 2 DM 药物分类 降血糖药： 胰岛素促泌剂 磺脲类 非磺脲类 胰岛素 抗高血糖药物： 双胍类：二甲双胍 噻唑烷酮：罗格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制剂：拜唐苹 ? 新的降糖药介绍 3 进餐后糖代谢过程及 药物作用部位 4 不刺激胰岛素分泌 减少肝糖输出 控制血糖 增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉 胰 腺 肝脏 American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994 双胍类 -- 作用机制 提高胰岛素敏感性 5 二甲双胍：作用特点 ? 提高肝脏胰岛素敏感性 抑制肝糖的产生和输出，有利控制空腹血糖 ? 改善周围组织胰岛素抵抗 增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用 ? 增加葡萄糖的无氧酵解和利用 ? 主要降低空腹高血糖 ? 减轻体重 肥胖胰岛素抵抗的 2 型糖尿病病人的首选 是与胰岛素联合应用的极佳选择 ? 单独应用，很少引起低血糖 6 双胍类：不良反应 ? 消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、 口干、口苦、腹胀、腹泻等 ? 体重减轻 7 二甲双胍的不良反应： 乳酸酸中毒少见 CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038. 医学综述 2005 年第 11 卷第 3 期 249-251. 丙酮酸 乳酸 无氧酵解 有 氧 细胞质 线粒体 糖酵解 肾功能不全 心衰及严重心肺疾病 严重感染和手术 低血压和缺氧 酗酒 葡萄糖 H 2 O ＋ CO 2 二甲双胍 8 双胍类：禁忌（或慎用） ? 1 型 DM ? 糖尿病急性并发症 — 酮症酸中毒高渗昏迷 ? 肾功能损害者（ 80 岁以上老年病人） ? 慢性胃肠疾病、消瘦 ? 缺氧性疾病者 ? 双胍类过敏者 ? 严重消化道症状者 ? 血管内造影前后 48 小时暂停服用 9 PPAR ? 激活剂 PPAR ? RXR 基因转录 蛋白合成 mRNA 视黄酸 增加对胰岛素的反应 – 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放 Arner P . Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11 – S19. 噻唑烷二酮类（ TZD ）：作用机制 10 作用特点 ? 提高胰岛素敏感性 起效比较慢（ 8 周以后） ? 对空腹和餐后血糖都有作用 ? 单独应用，不易引起低血糖 ? 目前临床上应用的 TZD 药物 ? 罗格列酮（慎用） ? 吡格列酮
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