2019年抗生素的临床应用.ppt

近年 G + 菌逐渐增加，但 G - 菌仍占主导地位，约 2/3 G - 菌感染主要为 肠杆菌科：埃希菌属的大肠埃希菌 克雷伯菌属的肺炎克雷伯菌 肠杆菌属的阴沟肠杆菌 非发酵菌群：假单胞菌属的铜绿假单胞菌 不动杆菌属的鲍曼不动杆菌 嗜麦芽窄食假单胞菌近年有所增加 我国院内感染致病菌流行分布 中国细菌耐药监测研究 -- G - 杆菌耐药状况调查 -- 北京大学临床药理研究所 李家泰 NPRS 研究结果 -- 北京协和医院细菌室 陈民钧 细菌的耐药机制 ? 产生灭活酶 ? 靶位改变 ? 摄入减少 ? 主动外运 ? 生物被膜屛蔽机制 革兰阴性菌中 Beta- 内酰胺酶的研究动态 ? 80 年代中，阴沟肠杆菌，弗劳地枸橼酸杆菌，绿脓杆菌等产 生持续高产的染色体 AmpC 酶突变株 。 能使青霉素类， 1,2,3 代头孢菌素，氨曲南，复合抗生素失活 ? 80 年代末，肺炎克雷伯菌，大肠杆菌，沙门菌，奇异变形杆 菌等产生质粒 ESBLs 酶， ? 攻击 1,2,3,4 头孢菌素，可被克拉维酸，舒巴坦，三唑巴坦抑制。 ? 爆发流行 ? 近来出现了质粒介导的 AmpC ，成为新的压力。 ? 它攻击 3 代头孢菌素，头霉菌素，卡巴培南（后者需同时丢失外膜孔） ? 可医院内爆发流行 革兰阴性杆菌主要酶的基本概念 型别 酶 A B C D 质粒 染 / 质 染 / 质 质 / 染 代表底物 代表菌 ESBL 金属酶 AmpC ESBL TEM + 3,4 代头孢 大 , 肺 , SHV + 3,4 代头孢 大 , 肺 , CTX-M + 头孢噻肟 大 , 肺 , 产 , 阴 OXA + 头孢 , 卡巴 不动杆菌 持续高产 AmpC + 3 代头孢 阴 , 枸 Imp … . 等 (27) + 卡巴 , 头孢 粘 , 绿 , 嗜 , 洋 , 气 易产 ESBLs 致病菌：大肠埃希菌 , 肺炎克雷伯菌 ESBLs 的发生率逐年增加，发达城市高于一般城市， 与大量使用三代头孢菌素相关，尤其是头孢噻肟及 头孢曲松 中国 ESBLs 多属 CTX-M 亚型，如果产 ESBLs 菌株对马 斯平及头孢他啶敏感，应该可以用于临床 肠杆菌科的细菌耐药状况 -ESBLs 中国细菌耐药监测研究 -- G - 杆菌耐药状况调查 -- 北京大学临床药理研究所 李家泰 易产 AmpC 酶的致病菌，肠杆菌属，枸橼酸 菌属，沙雷菌属对马斯平，碳青霉烯类敏感， 对三代头孢菌素及酶抑制剂复合制剂耐药 持续高产 AmpC 酶的发生率逐年增加，与三 代头孢菌素的大量应用相关，临床应严格控制 使用。 肠杆菌科的细菌耐药状况 -AmpC 酶 中国细菌耐药监测研究 -- G - 杆菌耐药状况调查 -- 北京大学临床药理研究所 李家泰 铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌为多重耐药菌 , 其 耐药率逐年增加，与碳青霉烯类广泛应用有关 嗜麦芽窄食单胞菌检出率亦逐年增加，与碳青霉 烯类广泛应用有关 非发酵菌群的耐药状况 中国细菌耐药监测研究 -- G - 杆菌耐药状况调查 -- 北京大学临床药理研究所 李家泰 大肠埃希菌 （易产 ESBLs ）对主要抗生素的敏感性 《中华医学杂志》，李家泰 , 2003,83(12),1037-1045 《中华医学杂志》，陈民钧 , 2003,83(5),375-381 S% I% R% 79.2 12.6 8.2 大肠埃希菌 （ n=365 ， HAI:CAI=1:6.0 ） 曲松 噻肟 他啶 哌酮 \ 吡肟 亚胺 舒巴坦 0% 20% 40% 60% 80% 100% 82.5 10.7 6.8 91.5 1.1 7.4 91.5 5.8 2.7 94.5 2.7 2.8 99.2 0.3 0.5 0% 20% 40% 60% 80% 100% 大肠埃希菌 （ n=360 ， HAI ） 曲