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文迪雅 ? 通过激活脂肪中的 PPAR ? 减轻肝脏和 肌肉中的胰岛素抵抗 胰岛素抵抗减轻 正常血糖 脂肪组织 提高葡萄糖转运 和 GLUT- 4 脂溶解减少 + - 减少葡萄糖输出 血浆 FFA 水平降低 文迪雅 ? 胰腺 ? - 细胞 胰岛 ? - 细胞颗粒化 提高胰岛素含量 PPAR ? TNF a 噻唑烷二酮类降糖药 适用对象 各型糖尿病及血糖增高阶段者 胰岛素抵抗较重者 经济条件较好者 噻唑烷二酮类降糖药 副作用 低血糖发生率: 0.5 % 水肿发生率: 4.8 % 体重增加发生率: 0.9 % ALT≧3倍正常值发生率: 0.17 % 常见的噻唑烷二酮类降糖药 15 , 30 , 45 瑞彤,艾汀 , 卡司平 吡格列酮 2 , 4 , 8 文迪雅,维戈络 罗格列酮 mg/ 片 商品名 药名 葡萄糖 胰岛素 I I I 脂肪组织 肝脏 胰腺 肌肉 肠 碳水化合物 胃 a - 糖苷酶抑制剂 磺脲类和 苯甲酸衍生物类 双胍类 Adapted from Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32 – S40. 文迪雅 文迪雅 口服抗糖尿病药物的主要作用位点 胰 岛 素 胰 岛 素 几乎所有类型糖尿病控制血糖的重要手段 直接降低血糖 通过降低高血糖而改善 β 细胞功能和胰岛素抵抗 抗炎症和抗动脉粥样硬化 不刺激内源性胰岛素释放 胰岛素 应用指征 1 型糖尿病 2 型糖尿病 糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病 其他因素引起的糖尿病:垂体性糖尿病、胰源性糖尿病等 胰岛素在 2 型糖尿病中的应用指征 长期适应证 胰岛β细胞功能衰竭 由于肝肾功能不全及药物的副作用,无法坚持口服药物治疗 者 严重的糖尿病慢性并发症:如 3 期及以上的视网膜病变、临床 糖尿病肾病等 胰岛素在 2 型糖尿病中的应用指征 短期适应证 严重急性代谢并发症:糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏 迷、乳酸性酸中毒 急性或慢性应激状态:严重感染、急性脑卒中、急性心血管 事件、大手术、慢性活动性肺结核、慢性活动性肝炎等 “糖毒性”状态,尤对于 FBG15mmol/l 胰岛素制剂分类 ( 一 ) 按来源 : 动物胰岛素(牛、猪、牛 - 猪混合胰岛素) 半合成人胰岛素 生物合成人胰岛素(诺和灵、优泌林) 胰岛素类似物(速效 Lispro 、 Aspart ; 特慢 Glargine 、 Detemir ) 胰岛素制剂分类 ( 二 ) 按作用时间 : 超短效胰岛素 (Aspart 诺和锐 or Lispro 优泌乐 ) 短效胰岛素 ( 诺和灵 R 、优泌林 R 、 RI) 中效胰岛素 ( 诺和灵 N 、优泌林 N 、 NPH) 长效胰岛素 (Glargine or Determir 、 PZI) 预混胰岛素 ( 诺和灵 30R 或 50R 、诺和锐 30 、优泌乐 25 、 优泌林 70/30 、甘舒霖 30R 等 ) 按作用时间分类的胰岛素 14-18 10-16 双峰 0.5-1 50/50(50% NPH 50%RI) 14-18 10-16 双峰 0.5-1 70/30(70%NP H 30%RI) 预混胰岛素 20-24 18-20 10-16 4-6 长效胰岛素 (PZI) 14-18 10-16 6-10 2-4 中效胰岛素 (NPH) 6-8 3-6 2-3 0.5-1 短效胰岛素 (RI) 4-6 3-4 0.5-1.5 0.25-0.5 超短效胰岛素 (IA) 类似物 持续时间 (h) 作用时间 (h) 峰值时间 (h) 起效时间 (h) 胰岛素制剂 糖尿病的联合治疗 口服药物的联用 胰岛素和口服药物的联用 2 型糖尿病药物联合治疗 联合疗法提出的基础 单一治疗糖尿病药物的继发性失效率: ? 磺脲类 (SU) 每年约 10 % ? 二甲双胍 (MET) 每年约 10 % 原发性失效: 严格控制饮食,药量已达最大, 持续 2 周 , 但血糖仍未达良好控制 或未能降低 30% 以上 继发性失效: 定义:在最初成功控制血糖后药 物失去疗效; 注意:失效并非无效 UKPDS:2 型糖尿病治疗的经验 UKPDS —— 单一药物长程治疗的效果 ? 磺脲类、胰岛素、二甲双胍类 ? 第 1 年效果最佳, FPG 、 HbA 1 c 下降显著 ? 以后 FPG 、 HbA 1 c 逐年回升 ? 至第 6 年回复到开始治疗前水平 ? 第 6 年, 22% 二甲双胍组患者和 33% 磺酰脲类组患者 换用胰岛素 UKPDS: 单一药物长期疗效 ( 磺酰脲类、胰岛素、饮食控制 ) 0 10 20 30 40 50 60 H b A 1 c 8 % 的 病 人 % 格列本脲 氯磺丙脲 胰岛素 饮食 Cull CA
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