第十章还原反应2教学案例.pptVIP

◆锌粉-醋酸还原体系用于多种药物中间体-哌啶酮及其衍生物的合成，操作简捷，条件温和（室温），转化率高，同时可有效避免羰基被还原。 J. Org. Chem.,2001,66:2181. 10.2.4 羧酸酯的还原 ◆在Na-EtOH体系中，羧酸酯还原得到醇。还原效率高， 特别是长链一元、二元醇的制备。 ◆在非质子溶剂中，碱金属与羧酸酯作用，发生α-羟酮缩合： α-羟酮缩合机理： 酯游离基负离子 偶联 例如，合成过程中可加入三甲基氯硅烷捕捉还原产物，促进 反应进行，提高反应效率： 10.2.5 还原裂解 金属胺还原剂和其他溶解金属还原体系能够进行还原裂解反应，如去除保护氨基、亚胺基、羟基和巯基等。 例如： 谷胱甘肽 红没药烯 澳白檀醇 10.3 氢化物--转移试剂还原 氢化物--转移试剂还原是负氢离子转移还原，由负氢离子转移导致的还原反应在合成中非常有用，如异丙醇铝等。 10.3.1 异丙醇铝转移试剂还原 ◆异丙醇铝能使羰基化合物还原成醇，是个可逆反应。通过反应可使醛转化为伯醇，酮转化为仲醇，通常产率都很高（称为Meerwein-Pondorff-Verley还原反应）。 例如： ◆机理：负氢离子通过六元环过渡态转移到羰基化合物上。 ◆反应在异丙醇铝的异丙醇溶液中进行，结果是羰基还原为醇，异丙醇被氧化为丙酮，羰基化合物中的烯键和其他不饱和基团不受影响。 10.3.2 金属氢化物转移试剂还原 ◆常用的金属氢化物转移试剂是LiAlH4和NaBH4。这两种复合氢化物的负离子是亲核试剂，它们通常进攻C=O或C=N极性重键，然后把负离子转移到正电性较强的原子上。一般不还原孤立的C=C或C≡C键。 各试剂中的四个氢原子都可用于还原反应。 LiAlH4的还原能力比NaBH4强。 第十章 还原反应 还原反应 10.1 催化氢化 10.2 溶解金属还原 10.3 氢化物- 转移试剂还原 10.4 其它还原试剂 多相催化氢化 均相催化氢化 芳环-醛酮-羧酸酯 碳碳重键 还原裂解 异丙醇铝 金属氢化物 固载硼氢化物 硼烷与二烷基硼 Wolff-Kishner 还原 二酰亚胺 烷基氢化锡 有机化合物还原反应是指在有机化合物的分子中除去氧，加上氢或者得到电子的反应。还原反应一般分为催化氢化法和化学法两种，本章涉及的还原反应是指氢对不饱和基团如烯键、羰基或芳环等的加成反应。在实际合成中，往往要求对不饱和基团进行选择性还原。 10.1 催化氢化反应 催化氢化反应是指还原剂氢等在催化剂的作用下对不饱和化合物的加成反应。它是有机化合物还原的诸多方法中最方便的方法之一。 10.1.1 多相催化氢化反应 多相催化氢化反应一般是指在不溶于反应体系中的固体催化剂的作用下，氢气还原在液相中的底物的反应。它主要包括碳—碳、碳—氧、碳—氮等不饱和重键的加氢和某些单键发生的裂解反应。常用的多相催化氢化催化剂有：PtO2(Adams 催化剂)， 钯催化剂，铂催化剂，Raney Ni催化剂以及亚铬酸铜催化剂等。 ◆烯烃化合物中，双键上取代基的数目不同，其被还原的速度不同，取代基数目越多，就越难被还原，因而产生了如下由易到难的反应大致活性顺序： RCH=CH2 RCH=CHR~ RRC=CH2 RRC=CHR R2C=CR2。 在相同的条件下,以Pt-SiO2作催化剂,反应温度为20℃,在环状化合物中也有类似情况： 例如，柠檬烯加氢是分布进行的，最后得到柠檬烷。 ◆单独催化加氢时，烯烃加氢速度比炔烃快。 ◆催化加氢时，底物必须首先吸附在催化剂表面上。各类烃化物在第VIII族金属表面上的吸附能力有如下顺序： 炔烃 双烯烃 烯烃 烷烃 因此，烯炔烃混合物催化氢化时一定是炔烃先氢化。 ◆催化加氢反应是合成顺式取代乙烯衍生物的重要方法。使用Lindlar催化剂可使叁键变为双键，不影响其它双键。 Lindlar催化剂 ◆Pd/C催化加氢能实现对烯烃双键的选择性还原，除叁键、芳硝基、酰氯外的不饱和基团不受影响。 镁/甲醇体系也有同样功效： ◆RhCl3在相转移催化条件下可催化选择还原α,β-不饱和酮的C=C双键，具有高度的立体选择性。 ◆Raney/Al2O3催化氢化选择还原柠檬醛可得到合成维生素的原料香茅醛。 ◆Cu/SiO2等也可催化选择还原α,β-不饱和酮的C=C双键，其它双键不受影响。 ◆含有腈基、酯基和双键的化合物， C=C双键优先氢化。 ◆天然或合成高聚物（多配位基）也可作为钯的载体，并可能提高催化剂的选择性和活性，如柞蚕丝。 ◆二茂铁胺硫钯络合物是通用性很好的催化剂，