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调脂药物一览 目前临床上可供选择的调脂药物种类繁多,归纳起来可分为 6 类: (1)他汀类, (2)贝特类, (3)烟酸类, (4)树脂类, (5)胆固醇吸收抑制剂, (6) 其他。 他汀类是目前应用最为普遍的一类调脂药物,大家比较熟悉,在此 不作详细介绍,针对另外 5 类调脂药物以及各类降脂药的联合应用做 一概述,供大家参考。 1　 贝特类 贝特类亦称苯氧芳酸类药物,此类药物激活过氧化物酶增殖体活 化受体α(PPARα),通过基因调控,增加血中 apoAⅠ、apoAⅡ、脂蛋白脂酶 和高密度脂蛋白(HDL)的浓度,使得血液中乳糜微粒及极低密度脂蛋 白(VLDL)的降解加速,降低血液中三酰甘油(TG)水平,进而降低小而密 的低密度脂蛋白(LDL)水平。 贝特类药物包括:非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐和已经淘汰的绿 贝丁 。贝特类药物平均可使总胆固醇(TC)降低 6% ~15%, LDL-C 降 低 5% ~20%, TG 降低 20% ~50%,HDL-C 升高 10% ~20%。贝特类还有 一定的降低血浆纤维蛋白原的作用。适用于高 TG 血症或以 TG 升高 为主的混合型高脂血症和低 HDL-C 血症。赫尔辛基心脏研究(HHS)、 美国退伍军人管理局 HDL-C 干预实验(VA-HIT)、苯扎贝特心肌梗死 预防研究(BIP)、DAIS 和糖尿病患者干预预防事件试验(FIELD)等临床 试验证实,贝特类药物可以延缓冠状动脉粥样硬化的进展,减少主要冠 状动脉事件。 此类药物的常见不良反应为胃肠道不适和胆石症等,也可引起肝 脏血清酶升高和肌病。绝对禁忌证为严重肾病和严重肝病。吉非贝齐 虽有明显的调脂疗效,但安全性不如其他贝特类药物。他汀类与贝特 类联合应用适用于混合型高脂血症患者, 目的为使 TC、LDL-C 和 TG 的浓度明显降低,HDL-C 的浓度明显升高。此种联合用药适用于有导 致动脉粥样硬化的血脂异常,尤其在糖尿病和代谢综合征时伴有的血 脂异常。联合治疗可明显改善血脂谱。由于他汀类和贝特类药物均有 潜在损伤肝功能的可能,并有发生肌炎和肌病的危险,合用时发生不良 反应的机会增多。因此,开始合用时宜都用小剂量,采取早晨服用贝特 类药物,晚上服用他汀类药物,避免血药浓度的显著升高。同时密切监 测肌酸激酶(CK)和丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)浓度。 对于老年、女性、肝肾疾病、甲状腺功能减退的患者,慎用他汀类和贝 特类联合治疗,并尽量避免与大环内酯类抗生素、抗真菌药、环孢素、 人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂、地尔硫卓、胺碘酮等药物合用。 贝特类药物中,吉非贝齐与他汀类合用发生肌病的危险性相对较多,但 其他贝特类如非诺贝特与他汀类合用时,发生肌病的危险性较少。 2　烟酸 烟酸属水溶性 B 族维生素,当用量超过作为维生素使用的剂量时, 有明显的调脂作用。烟酸的降脂作用可能与抑制脂肪组织中的脂解和 减少肝脏中 VLDL 合成和分泌有关。已知烟酸增加 apoAⅠ和 apoAⅡ的 合成。烟酸有速释剂和缓释剂两种剂型。速释剂不良反应明显,一般难 以耐受。缓释型烟酸片不良反应明显减轻,轻易耐受。烟酸可使 TC 降 低 5% ~20%, LDL-C 降低 5% ~25%,TG 降低 20% ~50%,HDL-C 升高 15% ~35%。适用于除纯合子家族性高胆固醇血症和Ⅰ型高脂蛋白血症 以外的任何类型的高脂血症患者。它是目前已知最有效的升高 HDL 的药物。 冠心病药物治疗方案研究(CDP),减低胆固醇和动脉硬化研究 (CLAS-Ⅰ)、家族性粥样硬化治疗研究(FATS)、高密度脂蛋白粥样硬化 治疗研究(HATS)和降低胆固醇对动脉生物学影响的调查(ARBITER2) 等临床试验证实,烟酸能降低主要冠脉事件,并可能减少总病死率。 烟酸的常见不良反应是瘙痒、颜面潮红、胃肠道不适、糖耐量异 常、皮疹、诱发痛风和肝脏毒性等。这类药物的绝对禁忌证为慢性肝 病和严重痛风;相对禁忌证为糖尿病、溃疡病和高尿酸血症。缓释型制 剂的不良反应轻,可增加依从性。 在常规他汀类治疗的基础上,加用小剂量缓释型烟酸,可进一步降 低心血管死亡、非致死性心肌梗死和血管重建术的比例。联合治疗可 显著升高 HDL-C,而不发生严重的不良反应,临床观察证实其疗效确 切、安全,更利于血脂全面达标。 阿西莫司是一种烟酸类衍生物,具有强烈的抗脂解作用和激活脂