免疫学教程MHC医学9培训课件.pptVIP

现代免疫学基础及进展主要组织相容性复合体(MHC);根据实验现象提出的问题： 1、这种排斥反应的本质是什么？ 2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3、导致排斥反应发生的物质是什么？;;排斥反应的本质是免疫应答;1980诺贝尔生理或医学奖获得者： Baruj Benacerraf : USA ,Harvard Medical School Jean Dausset : France, Université de Paris, Laboratoire Immuno-Hématologie George D. Snell : USA, Jackson Laboratory 1980年12月10日第八十届诺贝尔奖颁发 美国科学家贝纳塞拉夫、斯内尔因创立移植免疫学和免疫遗???学、法国科学家多塞因研究抗原抗体在输血及组织器官移植中的作用而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。 ;20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原（MHC分子）。 ;组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。;基本概念：;MHC;MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。 MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。 ;概述 HLA复合体的基因结构 HLA复合体的遗传特点 HLA分子结构及其分布 HLA分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与医学;小鼠的MHC：H-2复合体;人的MHC：HLA复合体;HLA基因复合体位于人6p21.31 由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因） HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成 HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因;;（一）HLA Ⅰ类基因;（二） HLA II类基因;TAP（transporter associated with antigen processing)：编码抗原加工相关转运体，参与内源性抗原加工中抗原肽的转运 LMP（low molecular weight peptide)：编码蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶体的组成成分，参与内源性抗原的加工;（三） HLA Ⅲ类基因;三、HLA复合体的遗传特征;单元型遗传（haplotypes);;;;共显性遗传;多态性现象（polymorphism）;连锁不平衡（linkage disequilibrium) ;四、HLA分子的结构及其分布;;（一）HLA Ⅰ类分子;;;;;;抗原结合槽（antigen binding cleft) ;;;;;分布特点：;（二）HLA Ⅱ类分子;;;;抗原结合槽（antigen binding cleft);;;;;分布特点：;分布特点：;HLA I 和HLAII类分子结构比较;五、HLA分子与抗原肽的相互作用;;抗原肽与HLA分子相互作用的共同基序;HLA分子与抗原肽相互作用的特点;;六、MHC的生物学功能;一、对蛋白质抗原的处理与加工 HLA-I类分子：内源性抗原的递呈分子 HLA-II类分子：外源性抗原的递呈分子 ;;;;;;;二、启动、调节免疫应答;;2. MHC限制性：免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别相应抗原决定簇外，细胞间还必须识别相应的MHC分子 只有当表达有抗原肽－MHC复合物的APC，与起识别和反应作用的T细