第六章-氧化反应(2).ppt

第一节 氧化反应机理 电子反应机理 亲电反应：亲电加成、亲电取代、亲电消除 亲核反应：亲核消除、亲核加成、亲核取代 自由基反应机理 自由基加成 自由基取代 自由基消除 第二节 烃类的氧化反应 饱和脂肪烃中C-H键的氧化，由于反应条件激烈、产物复杂、不易控制和收率低等原因，在药物合成中意义不大。苄位、烯丙位及羰基α位C-H键氧化较为常见。 一、苄位C-H键的氧化 苄位C-H键被氧化生成相应的芳香醇、醛、酮或羧酸，氧化反应产率较高。 稠芳环的臭氧化开环，是合成芳香醛衍生物的有效方法。 二、氧化成醌 根据芳烃的氧化态选择氧化剂，芳烃的氧化态越高，选择的氧化剂的强度应越弱和越温和。芳烃氧化态的高低与芳烃的取代基有关。 一般氧化态递升的顺序是：芳烃（无取代苯环、芳稠环和烷基芳烃）、苯酚类、对苯二酚及邻苯二酚类。 1、芳烃氧化成醌 由于苯和烃基苯的氧化态最低，故需较强烈的氧化剂和氧化条件，往往难得到相应的醌，而萘、菲等稠环芳烃可在硫酸或醋酸等酸性条件下，用铬酐氧化得相应的醌。稠环芳烃还可以硫酸铈铵盐、V2O5作氧化剂，收率较好。 2、酚、苯胺和芳醚等氧化成醌 羟基、氨基、烷氧基和苄基等都可以活化苯环，使苯环较易被铬酸、HgO、CAN（硝酸铈铵）、Pb(OAc)4和FeCl3等氧化成相应的醌。 被以上活性基团取代的萘环更易氧化成相应的醌，收率也较高。 对一元酚氧化成醌有效的选择性氧化剂： Fremy盐 无机自由基-离子型亚硝基二磺酸钾（钠）盐 [potassium nitrosodisulfonate，?ON(SO3K or Na)2] 用Fremy盐在稀碱水或甲醇溶液中将酚（或芳胺）氧化成醌的反应称Teuber反应。 Fremy盐的氧化是亚硝基自由基的亲电反应，所以酚环上具有供电基促进反应。酚羟基对位无取代时，氧化成对醌；对位有供电基时，得邻醌；对位和邻位同时有取代基时，产物是对醌。 在5－取代萘酚中，若取代基的体积较大，在氧化中会减少对醌生成，产物中邻醌占优势。 3、氢醌和其衍生物氧化成醌 氢醌可在温和条件下转化成醌。对于不含卤素的氢醌，Ag2O和Ag2CO3等弱氧化剂就可以有效地完成氧化。反应常在无水MgSO4等干燥剂共存下，于无水乙醚中进行。 其他常用氧化剂：三氯化铁（酸性条件应用）、高铁氰化钾（中性或碱性条件应用）、氧化铅和四醋酸铅（酸性条件应用）等，适用于含卤素的氢醌氧化。 三、芳环的酚羟基化 在芳环上通过氧化引入酚羟基的方法主要是Elbs法，即过二硫酸钾在冷碱溶液中将酚类氧化，在原有酚羟基的邻对位引入酚羟基。酚羟基一般引入对位，对位有取代，则在邻位。 此法收率不高，但它是酚类苯环上引入酚羟基的重要方法。如在4－甲基－5，7－二甲氧基香豆素的6－位引入酚羟基。 N，N－二甲基苯胺可发生类似反应，羟基主要引入到二甲氨基的邻位。 羟基取代的芳香杂环也可发生此反应，如2－羟基吡啶可被过二硫酸钾氧化成2，5－二羟基吡啶，含有少量2，3－二羟基吡啶。 第六节 脱氢反应 在分子中消除一对或几对氢原子形成不饱和化合物称为脱氢反应，反应可分为催化剂存在下的催化脱氢，氧化剂参与的脱氢等，较重要的有羰基的α,β-脱氢，和脱氢芳构化。 一、羰基的α,β-脱氢反应 1、二氧化硒为脱氢剂 如3－酮基和12－酮基甾体化合物，用SeO2脱氢： 链状化合物中的两个羰基之间的亚乙基也可用SeO2脱氢。 具有类似结构的脂环化合物也同样会在SeO2作用下，在两羰基间形成双键。 二氧化硒脱氢反应机理：酮的烯醇式和二氧化硒首先形成硒酸酯，然后经[2，3]-σ-迁移重排，β-消除，最后形成α,β-不饱和酮。 2、醌类作氢接受体 苯醌是最早用于脱氢反应的醌类化合物，但其脱氢能力差。当苯醌分子中引入吸电子基，则接受氢的能力大大增强。如四氯-1，4-苯醌（氯醌）和2，3-二氯-5，6-二氰苯醌（DDQ）。 用DDQ作脱氢剂，溶剂常为苯和二噁烷，DDQ接受氢后生成DDQH2。 DDQ还能将联苄衍生物脱氢，生成相应收率很高的芪衍生物。 3、有机硒作脱氢剂 卤代苯基硒在室温下和羰基化合物反应，以及羰基化合物相应的烯醇式盐和卤代苯基硒或者二苯基二硒，于－78℃反应，可得到α-苯硒代羰基化合物，进而用过氧化氢或过碘酸钠氧化，生成相应的氧化硒化合物，立即经顺式β-消除，形成反式α,β-不饱和酮。收率高，选择性好。 该类脱氢剂也常用于3－酮甾和3－羟基甾体的脱氢，收率较高。 酯或内酯也可经类似反应形成α,β-不饱和酯或内