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转录因子 Sp1 对肿瘤转移的调控 1 1* 2* 闫隆鑫 ，刘波 ，任海军 摘 要 转录因子 SP1 （transcription factor Sp1 ，SP1）在人体细胞 中普遍表达并参与调控细胞增殖、凋亡及胚胎发育等生理活动。实 证实 SP1 在肿瘤细胞中存在异常表达，并积极调控肺癌、胃癌、乳腺 癌 肿瘤的转移、恶变，但对其参与肿瘤细胞转移的机制，尤其在不 同细胞系中，SP1 的表达量及蛋白修饰，对肿瘤转移各阶段的影响，还 不甚明确。本文整理了近期关于 SP1 参与调控肿瘤转移的研究及 SP1 的协同调控因子，藉此探究 SP1 在肿瘤监测及治疗中的发展方向。 关键词 ：转录因子 SP1; 肿瘤; 转移 基金项目：大连市卫生局医学研究课题（WSJ/KJC-01-JL-01）；中 央高校基本科研业务费（DUT15LK16）； 作者单位：1.大连理工大学生物医学工程系，辽宁省大连市， 116024 ；2.大连市友谊医院普外科，辽宁省大连市，116100 ； 通信作者：任海军，E-mail:renhaijun369@163.com; 刘波，E-mail: lbo@; 作者简介：（1996-），男，本科，在读本科生，主要研究方向生物医 学工程 0 引言 肿瘤细胞的转移意味着肿瘤恶性程度增加，大部分肿瘤患者在临 床确诊时已经存在肿瘤转移，常规治疗死亡率极高；而一旦诊断为肿 瘤，由于不能确定其是否转移，往往会接受过度治疗，因此有关肿瘤细 胞转移活性的检测是肿瘤治疗的关键。良性肿瘤发展为转移性肿瘤至 少包括四个相互关联的过程：肿瘤细胞表面黏附分子减少，肿瘤间粘 附能力下降；原细胞间基质分解，并在肿瘤细胞诱导下重建适宜肿瘤 生长的基质；肿瘤细胞变形并生长出伪足，通过血管、淋巴管迁移到特 [] 定的侵入点；肿瘤细胞分裂增殖，在新区域生成血管，成为肿瘤组织 转。 录调控因子参与调控相关蛋白的表达，往往存在异常表达的情况，在 肿瘤转移过程中起到至关重要的调控作用。因此对肿瘤中转录调控因 子的检测，能够在早期判断肿瘤转移的情况并对肿瘤转移的活性加以 抑制。 SP1 是人体细胞中广泛存在的转录调控因子，属于 Sp/KLF 锌指 家族，通常作为主要的 GC 盒转录激活因子参与调控目标基因的表达。 SP1 的羧基端含有三个锌指结构，能够特异性结合 DNA 启动子的 GC 盒；SP1 蛋白中段为其活化区，参与调控目的基因表达以及与其他转录 [] 调控因子的结合 ；氨基端有一蛋白水解位点，能够引起泛素化诱导的 [] SP1 分解 。SP1 在结合到目的基因启动子的同时，可以招募其他调控 因子及SP1 本身参与表达调控，因而与 DNA 的结合能力、转录调控区 [, ] 活性以及 SP1 在细胞内的含量对SP1 参与的调控有重要的意义 。SP1 [] 在肿瘤初期大量积累并积极调控肿瘤发展的各个阶段 ，过表达的 SP1 参与诱导肿瘤增殖、凋亡，但对肿瘤转移的调控，不同肿瘤细胞 系对 SP1 过表达有着不同的响应。因而，本文对肿瘤转移的不同阶段， SP1 参与调控的机制及蛋白修饰的情况进行分析，探究 SP1 在肿瘤治 疗、预防中的新方向。 1 SP1 在肿瘤细胞中的积累 实 表明 SP1 在肿瘤形成初期大量积累并存在过表达，进而调控 [] 肿瘤相关进程 。文献表明肿瘤细胞中主要有三条通路促进 SP1 的表 达与累积 ：低氧条件下，SP1 的 mRNA 通过 IRES （internal ribozyme entry site）对核糖体进行招募并快速翻译为 SP1 蛋白，SP1 基于 IRES 的转