单元反应优化方法2018 12版.pdfVIP

教学内容 一、前言 二、工艺创新的重要性及实例 三、工艺路线的选择依据  四、单元反应工艺优化方法 1 Tianjin University 第四部分 单元反应工艺优化方法 宋健 天津大学化工学院 songjian@tju.edu.cn Mobil 工艺优化的核心点  反应机理(选择性、转化率) 道 (重点在于研究副反应；“快照”法)  过程原理  物料平衡(出发点) ￥  成本核算(落脚点) 3 正论、单元反应的工艺优化方法 做好一步反应，掌握研究方法！ 举一反三！！！ 三个步骤： 一、如何打通工艺路线 二、如何优化单元反应 三、工程设计与放大生产 4 一、打通工艺路线 主要目标： 确定路线可行性；找到 “问题”反应 主要工作内容：  参考文献工艺，尽快打通工艺路线  建立分析方法  测定物性(溶解度等) 5 1.1 打通路线需要注意的问题  尽快确定路线可行性；如果路线无法打通， 应找到原因  将中间体及产品进行精制后，进行定性分析  精制方法可以“不择手段”(柱色谱等技术)  用于下步反应的中间体，必须混合精制 （严谨的实验记录习惯，批号） 6 1.2 分析方法(快照的基础) 常用定性分析方法： MS(MW, 联用技术)、NMR、IR、UV、bp、mp、 XRD 、DSC、TG、HPLC、GC、TLC、比旋度、 折光率、标准品对照、化学鉴别、浊度、溶出度； 常用定量分析方法： HPLC、GC、化学法 (检测器，微量杂质,校正因子) 7 分析工作需要关注的问题 1.2.1 杂质问题 1.2.2 分析方法的科学性 1.2.3 结晶研究 8 1.2.1 杂质问题——产品质量  杂质定性确认的方法： 药典法；纯化分离法(色谱分离)； 合成纯品法；质谱联用法(偏差)  杂质定量确认的方法： 杂质纯品(校正因子)；药典法 9 1.2.2 分析方法的科学性 科学严谨，客观公正，关注误差，避免失误 失误举例： （1）环丙沙星中间体质谱分析失误 （2 ）环戊醇的合成中的气相色谱分析失误 分析方法会骗人！！！ 要建立可靠准确的分析方法！！！ 10 （1）环丙沙星中间体质谱分析失误 O O F COCH3 O toluene F C OCH3 + H2 + H CO C OCH + 2 N