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鸡类patatin脂肪酶家族;主要参考文献;研究背景;实验动物;实验方法;实验结果;PNPLA2 又叫Adipose triglyceride lipase (ATGL), desnutrin, iPLA2ζ, 和TTS-2，是一种分解TG产生DG的关键酶，它的功能非常保守。 Comparative gene identification 58 (CGI58, ABHD5)是ATGL的激活蛋白，人CGI58的异常会导致叫作Chanarin-Dorfman综合症的脂肪代谢疾病，患者的许多组织都含有富含TG的脂滴。鸡CGI58蛋白与人的有79%的同源性，而与激活ATGL相关的氨基酸残基完全保守。 PNPLA3 也叫adiponutrin和iPLA2ε。在禁食情况下，它的表达量受到严重抑制，而AGTL表达量会提高。PNPLA3位于细胞膜，而ATGL位于胞质中。 ; PNPLA4 又叫gene sequence 2 (GS2)和iPLA2η。它和TGs水解有关，在人的所有组织中有PNPLA4的表达。 PNPLA6 又名neuropathy target esterase (NTE)。在人的血液淋巴细胞和老鼠大脑中有表达，与膜脂的代谢及与神经元和神经胶质细胞相互作用的信号传导有关。;PNPLA7 也叫NTE-related esterase (NRE)，与PNNPL6有很高的相似性。它高表达于前列腺、胰腺和脂肪组织。胰岛素能抑制它的表达。有研究表明它是一种溶血磷脂酶。 PNPLA8 也叫iPLA2γ，中等水平表达于人的各种组织，在人脂肪细胞早期分化时表达上调。 ;PNPLA9 主要在脂肪组织和大脑中表达，脂肪细胞分化后期表达增加。从中国田鼠卵细胞分离的PNPLA9蛋白能够分解二棕榈酰磷脂酰胆碱，而锚蛋白重复序列是该酶活性所必需的。 PNPLA1和PNPLA5 ;类patatin脂酶蛋白结构示意图;鸡PNPLAs蛋白Patatin结构域氨基酸序列比对图;二. PNPLAs各基因表达情况;;三. In silico characterization;除了PNPLA8外，其它PNPLAs和CGI58蛋白都是球状蛋白。 所有完全克隆的PNPLAs，只有PNPLA4含有信号肽。PNPLA4和7含有跨膜域，人的PNPLA预测不含跨膜域，但生化证据表明它与神经元细胞膜有关，预示鸡的PNPLA6可能含有相似功能。 所有蛋白都有糖基化位点 ;讨论;Schweiger等人利用肥胖和消瘦人群对ATGL等PNPLAs家族和HSL进行比较研究发现在肥胖患者中ATGL和HSL表达增高，但与体重指数无关；皮下脂肪中ATGL蛋白表达减少而ATGL mRNA表达量增高；皮下脂肪中TG水解活性减少尽管各各种水解酶mRNA表达水平提高。他们的结果还表明ATGL是TG???解酶活性必需的，但它的表达量与皮下和内脏脂肪组织中TG水解酶活性没有相关。;3. 类patatin脂肪酶家族在不同物种中的表达情况存在显著的差异。 如PNPLA3在胎儿和成人肝脏中高表达，而在鼠肝脏中表达很少，在鸡中骨骼肌中表达最高；PNPLA4在人心脏和骨骼肌中表达量高，但在鸡中的表达量只是中等水平，而在睾丸中表达最高。 4. 进一步研究类patatin脂肪酶家族将能进一步了解脂肪沉积和分解的分子机制，为开发治疗肥胖的药物提供新的参考。;问题和启发;Thank you!