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（档案管理）毒理学基础 复习资料 生物学标志（biomarker）: 又称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代 谢产物，以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。 通常把生物学标志分为暴露标志 、效应标志和易感性标志 。 量反应（gradedresponse），属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。 质反应（quantalresponse ），属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而 只能以 “阴性或阳性”、 “有或无”来表示。 剂 量 － 效 应 关 系 （ dose-effectrelationship）， 现 称 剂 量 -量 反 应 关 系 （gradeddose-responserelationship）：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度 之间的关系。 剂 量 -反 应 关 系 （ dose-responserelationship）， 现 称 剂 量 -质 反 应 关 系 （quantaldose-responserelationship）表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之 间的关系。 剂量-量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系 ，是毒理学的重要概念。化学物 质的剂量越大，所致的量反应强度应该越大，或出现的质反应发生率应该越高。剂量-反应 关系是受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。 实验研究（微观）：用实验为人类提供剂量－效应（反应）关系等资料，结合人群接触水平 对化学物质进行安全性评价。 *体内实验 *体外实验 毒理学研究方法的优缺点 研究方法 流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验 优点 真实的暴露条件 规定的限定暴露易于控制暴露条影响因素少，易于 在各化学物之间 条件 件 控制 发生相互作用 在人群中测定反能测定多种效应 可进行某些深入 测定在人群的作应 能评价宿主持征的研究(如：机制， 用 对某组人群(如哮的作用(如：性别、 代谢) 表示全部的人敏喘)的研究是有力年龄、遗传特征等人力物力花费较 感性 的 和其他调控因素 少 能测定效应的强饮食等) 度 能评价机制 缺点 耗资、耗时多 耗资多 动物暴露与人暴不能全面反映毒 (多为回顾性) ，无较低浓度和较短露相关的不确定作用，不能作为毒 健康保护 时间的暴露 性 性评价和危险性 难以确定暴露，有限于较少量的人受控的饲养条件评价的最后依据 混杂暴露问题 群(一般＜50) 与人的实际情况难以观察慢性毒 可检测的危险性限于暂时、微小、不一致 作用 增加必需达到 2 可逆的效应 暴露的浓度和时 倍以上 一般不适于研究间的模式显著地 测定指标较粗(发最敏感的人群 不同于人群的暴 病率，死亡率) 露 半数致死剂量（medianlethaldose ，LD50） ： 化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。LD50 是评价化学物质急 性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的 急性毒性越大 ，其LD50 的数值越小 。 毒作用带（toxiceffectzone） ：是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为