肝毒清对小鼠急性肝损伤保护作用的药理研究.docVIP

???? 肝毒清对小鼠急性肝损伤保护作用的药理研究 ???? ???? 摘　要：分别用四氯化碳（CCl4）和扑热息痛（AAP）复制了2种小鼠急性肝损伤模型，观察肝毒清对急性实验性肝损伤的保护作用。结果表明：肝毒清高、低剂量均能明显降低扑热息痛所致小鼠急性肝损伤血清ALT、AST（P＜0.05，P＜0.01），减少肝脏指数（P＜0.05），改善病理变化，肝毒清高、低剂量对CCl4所致小鼠急性肝损伤的ALT、AST、肝脏指数及病理变化等指标有改善趋势，但差异无显著性意义（P＞0.05）。主题词　＠肝毒清/药理学　肝炎/化学诱导　CCl4/毒性　小鼠▲ 　　肝毒清为我院生产的纯中药制剂，具有清热解毒、扶正益气的作用，临床上应用于治疗HBsAg阳性者及慢性乙型肝炎。为证实其疗效，我们对肝毒清保护急性肝损伤的作用进行了药理研究。 1　实验材料 1.1　实验动物　NIH小鼠共100只，雌雄各半，体重18～22g，购自广东省卫生厅实验动物养殖场，合格证号：98A017。1.2　药物　肝毒清糖衣片：梅州市中医院制剂，批号：980509。联苯双酯滴丸：浙江新昌制药股分有限公司出品，批号：980215-1。对乙酰氨基酚片：汕头金石制药总厂出品，批号：970520。1.3　试剂　CCl4：AR，广州化学试剂厂出品，批号：980707-2。ALT测定试剂盒：卫生部上海生物制品研究所、卫生部临床诊断试剂实验中心出品，批号：980604。AST测定试剂盒：卫生部上海生物制品研究所、卫生部临床诊断试剂实验中心出品，批号：980801。1.4　阳性药物选择及剂量设置　选择临床保肝、降酶作用确切的常用药物联苯双酯作为阳性对照药，所用剂量为成人临床用量（0.7　mg／kg体重）的20倍；肝毒清高、低剂量分别是临床用量（0.84 g／kg体重)的20倍、10倍。1.5　统计方法　用t检验统计。 2　实验方法与结果 2.1　对扑热息痛所致小鼠急性肝损伤的影响　取NIH健康小鼠共50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，每组10只，灌胃给药，正常组与模型组给予等容积的蒸馏水，每天1次，连续5天，末次给药后1小时，除正常组外，各组灌胃给予扑热息痛500mg／kg，正常组给予等容积蒸馏水，禁食12小时，眼眶取血，以速率法测定ALT、AST，并取肝脏称重，每组取8只送病检。结果见表1、表2。　　表1结果表明：模型组与正常组的ALT、AST比较差异有非常显著性意义（P＜0.01），说明造模成功。肝毒清高、低剂量组均能显著降低扑热息痛所致小鼠急性肝损伤血清A L T、AST（P＜0.05）。联苯双酯也有同样作用（P＜0.01）。模型组与正常组之肝脏指数比较差异有非常显著性意义（P＜0.01），说明造模成功。肝毒清高、低剂量均能显著降低扑热息痛所致小鼠急性肝损伤肝脏指数（P＜0.05）。联苯双酯也有同样作用（P＜0.05）。　　病理检查：正常组大部分镜下显示肝小叶结构正常，未见肝细胞变性、坏死或纤维化等病理变化。其中2例可见脂肪空泡及浊肿改变。模型组镜下见程度不等的肝细胞坏死伴炎细胞浸润，部分可伴有浊肿。联苯双酯组、肝毒清高、低剂量组与模型组比较，肝细胞变性、坏死等损伤性变化有一定减轻，尤其在肝毒清高、低剂量组各有1例恢复正常。见表2。2.2　对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响　取NIH健康小鼠共50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，每组10只，灌胃给药，正常组与模型组给予等容积的蒸馏水，每天1次，连续5天，末次给药后1小时，除正常组外，各组腹腔注射0.05％CCl4花生油溶液10　ml／kg体重，正常组注射等容积花生油，4小时后再灌胃给药1次，禁食12小时，眼眶取血，以速率法测定ALT、AST，并取肝脏称重，每组取8只送病检。结果见表3、表4。 ???? 表1 扑热息痛所致小鼠急性肝损伤ALT、AST及肝脏指数的影响（1 (98 bytes) src=/med/cano/201003/20100319162103993 14 15±s） 组　别 剂量（g／kg） n ALT（U／L） AST（U／L） 肝脏指数（g／10g体重) 正常组 － 10 28.54±1.50※※ 107.07±16.49※※ 　0.396±0.0481※※ 模型组 － 10 190.78±92.11　 218.39±89.98 0.4908±0.0816 联苯双酯组 15mg／kg 10 79.24±39.28※※ 105.10±77.48※※ 0.4110±0.0849※ 肝毒清组 8.4 10 102.81±49.76※ 130.23±68.70※ 0.3835±0.1064※ 　 16.8 10 98.89±64.51※※ 112.30±75.41