3×Tg-AD小鼠空间工作记忆受损的神经机制.pdf

华东师范大学硕士学位论文 摘要 阿尔兹海默症（Alzheimer ’s disease ，AD ）是现今无法治愈的神经退行性疾病。揭示 AD 的致病机制，对于有效治疗手段及药物的研发至关重要。本文以AD 模型动物3×Tg- AD 小鼠为研究对象，运用在体多通道电生理记录技术，重点研究了3×Tg-AD 小鼠空间 工作记忆功能的变化，及其腹侧海马（ventral hippocampus, vHPC ）和内侧前额叶（medial prefrontal cortex, mPFC ）场电位振荡的异常。 本文主要研究结果发现： 1、3×Tg-AD 小鼠在熟悉环境中自由活动时，其vHPC 脑区Delta 振荡能量显著减弱， Theta 振荡能量显著增强， mPFC 脑区Gamma 振荡能量显著增强，并且vHPC 内信 息整合作用受损，vHPC 向mPFC 的信息传递作用受损； 2 、3×Tg-AD 小鼠在新异环境中自由探索欲低，其vHPC 和mPFC 脑区Delta 振荡能量 显著减弱、mPFC 高频Gamma 振荡能量显著增强，两脑区内信息整合作用受损，脑 区间信息传递作用受损； 3、3×Tg-AD 小鼠空间工作记忆受损。在工作记忆维持阶段，3×Tg-AD 小鼠vHPC 尖锐 波ripple 明显受损、vHPC 和mPFC 脑区内信息整合作用受损、vHPC 向mPFC 信息 传递作用受损。此外，在工作记忆执行阶段vHPC 脑区Theta 振荡异常减弱、两脑 区间Theta 振荡同步化受损。 综上所述，vHPC 和mPFC 的节律性振荡异常、信息整合功能以及两脑区间相互信 息传递功能受损可能是3×Tg-AD 小鼠空间工作记忆受损的神经机制。 关键词：3×Tg-AD 小鼠，腹侧海马，内侧前额叶，振荡，空间工作记忆 I 华东师范大学硕士学位论文 ABSTRACT Alzheimer disease (AD) is a neural degenerative disorder. There is no effective treatment currently. Revealing the pathogenesis of AD is crucial for the development of effective therapies and drugs. In this paper, the changes of spatial working memory and the abnormity of the field potential oscillations in the ventral hippocampus(vHPC) and medial prefrontal cortex(mPFC) have been mainly studied in 3×Tg-AD mice (AD model mice) by using in vivo multi-channel electrophysiological recording technique. The main findings of this paper are as follows: 1. When 3×Tg-AD mice move freely in the familiar environment, the power of the delta oscillations decreases and that of the theta and gamma oscillations abnormally increases in vHPC and mPFC respectively. Besides, the information integration in vHPC and the information transfer from vHPC to mPFC are impaired. 2. 3×Tg-AD