氮杂碱基及其衍生物的激发态动力学研究.pdf

华东师范大学硕士论文 摘要 核酸碱基的光物理和光化学性质对结构非常敏感，氮杂碱基是一种核酸碱基 衍生物，其结构与标准碱基类似，只是某些位点处的碳原子替换为氮原子，一般 具有更独特的激发态动力学特性。已有研究表明，部分氮杂碱基在生物医学领域 具备重要应用前景。但是，某些氮杂碱基也会具有光敏性，药用时可能会对细胞 产生光损伤，然而相关研究较少。氮杂碱基的激发态动力学研究不但能揭示氮取 代对标准碱基光物理和光化学性质的影响，也可以为药物研究者们提供重要的物 质特性，帮助他们评估氮杂碱基的药物前景。 尽管氮杂碱基已经有了一些研究基础，然而其超快弛豫机制目前还远没有得 到很好地解释。尤其是在之前研究中，大多实验还停留在纳秒量级，无法观察到 超快时间尺度下的激发态动力学。本文主要通过稳态吸收，飞秒到纳秒的瞬态吸 收光谱技术 （TA ），电子顺磁共振谱（EPR ）和含时密度泛函理论（TDDFT ）计 算对6-氮杂胸腺嘧啶（6-AT ）和更具生物意义的衍生物6-氮杂脱氧核苷(6-ATD) 的激发态动力学进行研究，揭示了氮杂碱基6-AT 和6-ATD 超快时间尺度的衰减 机制。本文主要研究成果总结如下： 1. 尽管6-AT 和6-ATD 结构相似，但激发态动力学弛豫机制却有所不同。在 6-AT 中存在两种不同的系间窜越过程，分别涉及到两条衰减路径。第一条是先 经过超快的内转换过程到达 S (nπ*)态，再经过超快的系间窜越衰减到 T (ππ*) 1 1 态；另外一条是通过超快的系间窜越过程衰减到能量较低的T (nπ*)态，再经过 2 内转换过程到达T (ππ*)态。这是首次在实验中发现氮杂碱基中存在三重态nπ* 1 的通路。但是，在6-ATD 中仅存在一条衰减路径，S (ππ*)态系间窜越到T (nπ*) 2 2 态的通路被抑制了。 2. 胸腺嘧啶的6 号位进行氮取代后，会极大地提高它的系间窜越效率，6-AT 和6-ATD 的三重态量子产率分别为46%和43% ，约为胸腺嘧啶的30 倍。并且6- AT 和6-ATD 的单线态氧产率也较高，这意味着在作为药物时，照射紫外光后可 能会诱发不必要的光损伤，产生一定的副作用。因此，需要谨慎评估6-氮杂胸腺 嘧啶和6-氮杂脱氧胸苷作为药物的潜质。 关键词：DNA,氮杂碱基，三重态，系间窜越，飞秒时间分辨光谱 I 华东师范大学硕士论文 Abstract Excited state dynamics of canonical nucleobases are sensitive to molecular structure. Substitution of a carbon atom with a nitrogen atom at certain position in the nucleobases leads to the family of azabases. Azabases are an important part of DNA/RNA nucleobase derivatives. And azabases generally have unique photophysical and photochemical properties. Moreover, some kind of azabases exhibit characteristics such as anti