5.3 H2受体阻断药药理学.pdf

第五章 作用于消化系统的药物 5.3 H 受体阻断药 2 2.抑制胃酸分泌药 （二）H2 受体阻断药　 西咪替丁 （cimetidine，甲氰咪胍） 雷尼替丁 （ranitidine ） 法莫替丁 （famotidine ） 尼扎替丁 （nizatidine ） 罗沙替丁 （roxatidine ） 乙溴替丁 （evrotidine ） 第一代：西咪替丁 作用持久 抑酸活力增强 第二代：雷尼替丁 对肝药酶抑制减少 第三代：法莫替丁 抗雄激素减少 1964年，以药物学家Black博士为 首的研究小组，开始H 受体拮抗剂 2 的研究工作。 得到抑制胃酸分泌的药物–对抗消化 性溃疡。 N 西咪替丁 HN N S N N N H H 第一个H 受体拮抗剂药物 2 1976年在英国率先上市 上市时20美元100粒 药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物 H 受体阻断药 2 ） — 【作用机制】 （ + + 胃壁细胞H 受体激活后→细胞内cAMP↑→激活H -K -ATP酶 2 →促进胃酸分泌。 机制特点： ①抑制以基础胃酸为主的夜间胃酸分泌 （适用于睡前服用）； ②抑制胃泌素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌； ③降低胃蛋白酶分泌。 【药理作用】 抑酸强度：法莫替丁>雷尼替丁、尼扎替丁、 乙溴替丁 >罗沙替丁>西咪替丁 1.抑制胃酸分泌； 2.保护胃黏膜、抗幽门螺旋杆菌； 3.对抗组胺的心血管作用，调节免疫功能。 西咪替丁减少组胺诱导 的抑制因子生成 【临床应用】 1.胃、十二指肠溃疡。(首选，睡前服用。) 2.其他胃酸分泌过多的疾病。 如：胃肠吻合术溃疡、反流性食道炎、急性胃炎引 起的出血也可用。 特点：作用强、疗程短、治愈率高。 【不良反应】 1. 一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、脱发等。 2. CNS：焦虑、定向力障碍、幻觉。 3. 长期用西咪替丁有抗雄激素样作用，有肝药酶抑制作用。 【药物相互作用】 西咪替丁可抑制细胞色素P450药物氧化途径，使肝药 酶活性降低，使药物代谢减慢，药理作用