抗原的加工提呈1811.pdf

抗原的加工提呈 王嘉宁 山东大学医学免疫学系 第一节 抗原提呈细胞 一、基本概念 •1.抗原的加工与提呈 •抗原加工 （antigen processing) •抗原提呈 （antigen presentation) •内源性抗原 （endogenous antigens ） •外源性抗原 （exogenous antigens ） • 抗原加工(antigen processing)是指蛋 白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分 子结合的肽的过程。 • 抗原提呈 （antigen presentation ）则 是指MHC分子与抗原肽结合 ，将其展示 于细胞表面供T细胞识别的过程。 • 内源性抗原(endogenous antigens ） • 指细胞产生的自身所固有的蛋白质 ，包 括胞内寄生的病毒或其他病原体所产生 的蛋白质 ，和细胞恶性转化后产生的突 变蛋白 ，即肿瘤抗原。 • 外源性抗原(exogenous antigens) • 细胞摄入的各种病原体和疫苗 • 在吞噬体或内体内生长的病原体 • 自身蛋白被摄入后也成为外源性抗原 所以外源性抗原不是非己抗原的同义词。 抗原的识别 • 1973年Zinkernagel和Doherty发现 ，T细胞 不能识别天然蛋白质抗原 ，抗原肽是与MHC 分子一起被识别的。 • 20世纪80年代的研究证明 ，T细胞只能识别 与MHC分子形成复合物的抗原肽成分 ，在这 一过程中需要其他免疫细胞的辅佐 ：首先将 天然蛋白质抗原降解为多肽 ，随后形成 MHC-肽复合物并展示于细胞表面后 ，才能 被T细胞识别。 抗原的识别 B细胞 Ag Ag T细胞 DC或MΦ 二、抗原提呈细胞 1. 广义上几乎所有的有核细胞都是抗原提呈细 胞 2. 抗原提呈细胞 （Antigen presenting cell APC ）：能够摄取和加工外源性抗原 ，表达 MHCⅡ类分子和协同刺激分子 ，并能向抗原 + 特异性CD4 T淋巴细胞提呈抗原的特化细胞。 3. 专职APC 包括树突状细胞 （dendritic cell ）巨 噬细胞和B细胞 ，组成型表达MHCⅡ类分子 和协同刺激分子。通常我们所说的抗原提呈 细胞即为此群细胞。 4. 兼职APC （facultative APC, 非专职抗原提呈 细胞, non-professional APCs) ：能被诱导表 + 达MHCⅡ类分子 ，并能够向CD4 T细胞提呈 抗原的细胞。 • 如 ：血管内皮细胞、纤维母细胞、多种上皮和 间皮细胞及激活的T细胞 ，均具有一定的抗原 提呈能力 。 (一)树突状细胞 源于多能干细胞 ， Ø 髓系DC ：CD11 ，中等表达HLA-DR ， 高表达CD14 及GM-CSF和IL-3受体 Ø 滤泡内DC （follicular dendritic cells FDC)表型与功能与髓系DC不同 ，主要 激活B细胞。 • 未成熟DC ，尤其是皮肤中的郎格汉斯细胞 （LC ）具有极强的抗原摄取能力。 • 吞饮 （pinocytosis ） • 吞噬 （phagocytosis ） • 受体介