2.1 细胞信号转导.pdf

G蛋白偶联受体与医学 细胞信号转导的基本路线 细胞外信号分子 受体 细胞内信号转导分子和第二信使 效应分子 细胞应答反应 • 受体 （receptor） 是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结 合的成分，其化学本质是蛋白质，个别糖脂 。 • 受体的作用： 识别和结合细胞外信号分子，即配体 （ligand）； 转换配体信号，使之成为细胞内分子可识别的信号，并 传递至其他分子引起细胞应答。 • 受体的分类： 细胞内受体 受体 离子通道受体 细胞膜受体 G-蛋白偶联受体 单次跨膜受体 G蛋白偶联受体的结构特征 • 单体蛋白，含7个跨膜α螺旋区域,每个跨 膜α螺旋由22~24个氨基酸残基组成，故 又称为七跨膜受体。 • 胞外区：含氨基末端和3个环型肽段， 其中第3个环型肽段被认为是多数胞外 信号（配体）的识别和结合位点。 • 胞内区：含羧基末端和3个环型肽段， 其中第3个环型肽段被认为是胞内信号 转导分子（G蛋白）的结合位点。 G蛋白偶联受体的作用机制 • G蛋白偶联受体通过G蛋白与各种下游效应分子，如离子通道、 腺苷酸环化酶、PLC联系，调节各种细胞功能。 • G蛋白全称鸟苷酸结合蛋白 （guanine nucleotide binding protein，G protein），是一类信号转导分子，在各种细胞信号 转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。 • G蛋白主要有两大类： • 异源三聚体G蛋白：与G蛋白偶联受体结合，以α亚基（Gα）和 β、γ 亚基(Gβγ)三聚体的形式存在于细胞质膜内侧。 • 低分子量G蛋白（21kD） 异源三聚体G蛋白的结构与功能 与受体结合并受其活化调节的部位 具有多个 βγ亚基结合部位 功能位点 GDP/GTP结合部位 α亚基 （Gα） 与下游效应分子相互作用部位 α亚基具有GTP酶活性 β、γ 亚基 主要作用是与α亚基形成复合体并定位于质膜内侧； (Gβγ) 在哺乳细胞，βγ亚基也可直接调节某些效应蛋白。 G蛋白信号转导机制—G蛋白循环  G蛋白结合GDP 时为非活化形式；  G蛋白结合GTP 时为活化形式，可作用 于下游分子如AC 、PLC等，使相应信 号途径开放；  当结合的GTP 的Gα在其本身的GTP酶 活性作用下水解为GDP 时，则回到非 活化状态，使信号途径关闭。 细胞内有多种不同的G蛋白。目前已经发现了20余种 α亚基和数种βγ亚基，可以形成多种不同组合和功能的G 蛋白，介导多条不同的信号转导通路。 哺乳动物细胞中常见的G亚基种类及效应 G 种类 效应分子 细胞内信使 靶分子  as AC 活化↑ cAMP↑ PKA 活性↑ ai AC 活化↓ cAMP↓ PKA 活性↓ a PLC 活化↑ Ca2+ 、IP 、DAG↑ PKC 活化↑ q