2.2 药物的体内过程2（改）.pdf

药物的体内过程-2 三、药物的生物转化  药物的生物转化又称为药物代谢；  药物经过体内吸 、分布之后在药酶 的作用下经历化学结构变化的过程；  是机体对药物 （视为外来异物）进行 化学处置的一个重要环节。 （一 ）药物代谢的反应类型及过程 1.药物代谢的部位及化学途径  药物代谢主要在肝内进行，也发生在血浆、 胃肠道、肺、皮肤、肾脏或其他组织细胞；  绝大多数药物代谢 均是细胞内特异的酶 催化反应。 体内药物代谢酶及其特性 类别 存在部位 反应类型 细胞色素P-450单氧化酶 （混合 肝内质网 还原 功能氧化酶） 葡萄糖醛酸转化酶 肝内质网 形成葡萄糖苷酸 醇脱氢酶 肝细胞胞液 醇的氧化 单胺氧化酶 肝细胞线粒体 胺氧化 羧酸酯酶和酰胺酶 肝、其他组织及血清的 酯、硫酯和酰胺的 胞液、线粒体和内质网 水解 转磺基酶 肝细胞胞液 形成硫酸酯 谷胱甘肽S-转移酶 肝细胞胞液、内质网及 形成硫醚氨酸 线粒体 甲基转移酶 肝或其他器官的细胞胞 氧原子或氮原子的 液 甲基化 硫氰酸酶及氰化物结合酶 肝线粒体 将氰化物转化成硫 氰酸盐  最重要的酶是细胞色素P-450酶 （CYP450 ），是药物 代谢最主要的途径，负责超过80%药物的代谢。  CYP450是主要存在于人体肝脏的混合功能氧化酶系统 中的一种： ①在还原状态下可与一氧化碳结合；②在 450 nm波长处有最大吸收峰，故称为细胞色素P450 。 2. 药物代谢的反应类型及特性 两种反应类型：I相反应和II相反应 I相反应 （phase I reactions ）： 脂溶性 氧化还原 极性物质 药物 水解 （易于排泄） 示例 ：甲苯磺丁脲  口服降血糖药甲苯磺丁脲在体内代谢时，苯环上 的甲基首先被氧化，再进一步被氧化成羧基。 II相反应 （phase II reactions ）即结合反应： 极性、 I相反应 水溶性增大 易于排泄 重要的解毒 与内源性物 途径 体外 极性再增大 质结合 （II相反应）