低钙惊厥的生理学基础诊断学.pdf

低钙惊厥的生理学基础 + 2+ 细胞外高浓度的Na 和Ca 分布使得两者的平衡电位都在正电 + 2+ 压范围。当电压门控钠通道和电压门控钙通道开放时，Na 和Ca 的内流将引起膜的去极化。然而，持续的去极化将会导致骨骼肌 持续收缩和僵直，导致心功能异常，持续的细胞内Ca2+水平异常 增高还可引起细胞死亡。因此，安静情况下钠通道和钙通道是处 于关闭状态的。只有当细胞受到去极化刺激且膜电位达到阈电位 水平时，通道才大量开放。而且，由于电压门控钠通道和电压门 控钙通道本身的动力学特征，通道表现为一过性开放，激活后很 快就失活。电压门控钠通道的主要作用是激发神经元、骨骼肌和 心肌发生动作电位，构成动作电位的快速去极相。在生理情况 下，电压门控钠通道对Ca2+或其他二价阳离子几乎不通透。但 是，钠通道的电压门控依赖性却受到细胞外Ca2+浓度的影响。如 果将细胞外Ca2+浓度逐渐增加到正常生理水平以上，钠通道的电 压激活范围将逐渐偏向更正的范围（正偏移，见图1），即阈电 位抬高、不容易被去极化激活。相反，如果Ca2+浓度降低，电压 激活曲线将向更负的电压方向偏移（负偏移），变得更容易被去 极化所激活。 图1 细胞外Ca2+浓度对电压门控钠通道开放概率的影响 这种钠通道激活随着胞外Ca2+浓度而偏移的现象具有十分重 要的临床意义。其中，低钙引起的负偏移将导致动作电位发放的 阈电位水平降低（靠近静息电位水平），兴奋性增高，可出现肌 肉自发性抽搐；细胞外液Ca2+浓度增高引起的钠通道激活曲线正 偏移将导致阈电位水平抬高（远离静息电位）、组织兴奋性降 低，从而导致肌无力。因此，某些代谢性疾病导致血钙浓度异常 时，例如甲状旁腺机能减退（低钙）和甲状旁腺机能亢进（高 钙）都能引起明显的神经和神经肌肉症状。钠通道电压门控特性 或阈电位被细胞外二价阳离子如Ca2+浓度改变而偏移的机制，涉 及跨膜电场的改变，可能是Ca2+与膜表面的一些负电荷结合后改 变了跨膜电场的缘故。细胞外Ca2+水平升高可增强原有的跨膜电 场，使钠通道感受电场变化的S4 跨膜段不容易发生构象改变，通 道开放概率下降；细胞外Ca2+水平降低则减弱了原有的跨膜电 场，使S4 跨膜段容易感受去极化的刺激而发生构象改变，通道开 放概率增高。 （祁金顺）