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国外医学药学分册2001年4月第28卷第2期
发生率较低,但较高发生率的“手脚综合征”现象在 效果相同。然而,只有伍用才能降低心率,这在治疗
uFr治疗的病人中也可见到。 心力衰竭中是重要的。虽然不能观察死亡率,合用
罗氏公司认为,卡培他滨加伊立替康(irinote—组的存活率也较好。混合ETA/ETB受体拮抗剂阿
can)作为一线药物治疗进展型结直肠癌具有增强抗曲生坦静脉注射,可改善心力衰竭病人血液动力学,
肿瘤活性的效应,一项17例病人的初步研究结果显 且有剂量依赖关系。
示,被治疗的77%获得肿瘤反应,第二项33例病人 达芦生坦对充血性心力衰竭病人可改善血液动
的研究获得肿瘤反应或肿瘤缩小的病人为42%。 力学作用,有剂量依赖关系,没有激活其他神经激素
系统,心率没有明显改变。达芦生坦是一个口服有
BMS公司用un/Lv与伊立替康合用也进行了
临床试验。21例转移性结直肠癌患者口服U1wLv效药物,巴斯夫药厂/克诺尔公司希望在慢性心力衰
和静注伊立替康(sid),连续14d,然后停药7d,结果 竭的发病率/死亡率研究中得到阳性资料。该药有
1例病人完全缓解,6例部分缓解和8例病情稳定。 阻断内皮素收缩血管作用和阻断病理性内皮素水平
BMS公司的Hill博士认为,该联合用药耐受性好且升高引起的促有丝分裂作用。这种作用机制似乎可
呈现其活性增高,实际上所给药物剂量适合于3周 给终末器官和靶器官病保护血管,例如肾病,可能是
1个疗程,值得进一步调研。 这种产品的另一个适应证。
(赵修南摘陆正苏校) Ⅱ期临床试验表明,100
mg达芦生坦病人耐受
很好,300
mg时有较高的头痛发生率,用药早期慢
034内皮素受体拮抗剂治疗心力衰竭的新途径 性心力衰竭症状加重,研究者采用滴定给药克服了
[英]/Anon//Sc却.一2000,(2578).一22—23这个缺点,估计最后推荐剂量为25~100nag。该药
内皮素在血管壁内产生,参与血管收缩和心脏 半衰期长达17h,意味着可l天给药1次,未见其他
重构。在高血压、心力衰竭、肾衰竭、动脉粥样硬化、 严重不良反应,与食物、地高辛或华法林等无任何相
心肌缺血和再狭窄等疾病中内皮素水平升高,对这 互作用。达芦生坦可能是此类药物中最有希望的药
些病有重要影响。内皮素受体拮抗剂(ETRA)则能
物。
阻断内皮素对心血管系统的有害影响。
内皮素的作用由两种内皮素受体介导,即内皮 伍用较单药有更大的改善充血性心力衰竭的内皮素
素A(ETA)和内皮素B(ETB)受体。ETA受体主要在
功能障碍作用。因此使用ETRA最好的方式可能是
血管平滑肌细胞上,介导血管收缩和细胞增殖,是影 作为标准治疗的辅助药。此外,巴斯夫药厂/克诺尔
响高血压、心力衰竭和肾衰竭预后的主要因素。 公司明年开始达芦生坦用于高血压病的Ⅲ期临床试
ETB受体存在于血管内皮细胞上,由刺激一氧化氮 验,并希望成为这种适应证上市的第1个ETA受体
和前列环素释放引起血管扩张,对心血管疾病的发 拮抗剂,预期2004年5月上市。
展也有重要影响。 (黄世杰摘)
因为混合ETA/ETB受体拮抗剂开发较早,故比
ETA拮抗剂处于更高的研究发展阶段。在进行Ⅲ期 035螺内酯治疗重度心衰的疗效和安全性[英]/
Pitt MedAssoc
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