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C- 反应蛋白的相关知识 肿瘤二科 陈 X 概念复习 l 炎症 l 炎症介质 l 急性时相反应 l 急性时相蛋白 炎 症 炎症 创伤 细菌 病毒 血栓栓塞 辐射 肿瘤细胞 缺氧 坏死组织 免疫反应 l 炎症： 是具有血管的机体活组织对致炎因子损害 发生的，以防御为主的综合性反应。 炎症介质 炎症介质（ inflammatory mediator ）： 是在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、 参与或引起炎症反应的化学物质。具有促进血管 扩张、通透性升高、白细胞渗出及吞噬等功能。 l 来自细胞： 血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、白细胞产物、 细胞因子 、血小板激活因子等。 l 来自血浆： 激肽系统、补体系统、凝血和纤维蛋白溶解系统。 急性时相反应 身体不适 发热 食欲不好 白细胞增多 消瘦 水肿 白细胞趋化性 血小板聚集 免疫抑制 急性相蛋白合成 白蛋白降低 维生素 A1 结合蛋白降低 炎症 炎症介质 APR 带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与之伴随的一系列生理、生物化学、 营养状态等的改变。 l 参与 APR 的血浆蛋白成分称为 急性时相蛋白 （ Acute-phase protein, APP ） 急性时相反应 （ Acute-phase response, APR ）：机体在炎症反应的过程 中，常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍的系统性变化。 急性时相蛋白 ? 正性 APP 在 APR 中，血浆蛋白 浓度增加的称为正性 APP ，在免疫防御中 起重要作用的蛋白。 ? 负性 APP 在 APR 中，血浆蛋白 浓度降低的称为负性 APP ，是作为组织修 补的原料，在炎症修 复时被消耗掉。 l C- 反应蛋白 l 血清淀粉样 A 蛋白 l 纤维蛋白原 l 触珠蛋白 l 补体 C3 ， C4 l 白蛋白 l 前白蛋白 l 转铁蛋白 l 维生素 A1 结合蛋白 C- 反应蛋白 l 背景及结构特征 l 合成及分布 l 动力学特点 l 生理功能 C- 反应蛋白 （ c-reactive protein ， CRP ） l 1930 年由 Tillet 和 Francis 发现 l 一种能在 Ca 2+ 存在时与肺炎链 球菌的荚膜 C 多糖结合的蛋白质 l 1941 年， Avery 等先后证实这 是一种急性感染时出现的蛋白 质（病情恢复后 / 健康人血清中 没有这种物质） l 结构对称的盘状五聚体，归于 五聚素家族 l 由 5 个完全相同的非糖基化单体以非共 价键联接形成 l 每个单体每个含 206 个氨基酸残基（相 对分子质量 23017 ） l C — 反应蛋白（ c-reactive protein ， CRP ） CRP 的合成及分布： l 合成：由肝细胞在 IL-6 、 IL-2 、 TNF 刺激下合成， 炎症局部巨噬细胞也可少 量产生。 l 分布：不能通过胎盘，在 体内分布甚广，除血液外， 胸水、腹水、心包液、关 节液中均可测出。 CRP 的动力学 ? 分子量约为 115 KD ? 在感染发生后 4~6h 开始升高， 增加 1 倍 /8h ? 36-50 h 达到高峰，比正常值 可高 100-1000% ? CRP 的水平和持续时间与感染 的程度呈正相关 ? 半衰期短 (4 ～ 7h) ，炎症消除后 急速下降， 3-7d 可恢复正常 ? ESR 的升高和恢复滞后于 CRP CRP 的生理功能 阻滞过氧化物释放 激活补体 增强 NK 细胞活力 促凝血 IL-1r 合成增加 抗肿瘤效应 与 LDL 结合 清除染色质 抑制组织蛋白酶等 趋向性 血红素凝集增加 抑制血小板聚集 阻滞巨噬细胞活性 对细菌 / 细胞的调理作用 临床应用 l 常规 CRP 及超敏 CRP 的区别 l 鉴别细菌或病毒感染 l 感染监控 l 抗生素疗效的动态观察 l 自身免疫性疾病 l 心血管疾病 常规 CRP 与超敏 CRP (hsCRP) ? 由于检验技术的发展，我们能够准确测定极低密度 的“ C 反应蛋白（ CRP ）”，通常把范围在 0- 8mg/L 范围内的“ C 反应蛋白”称为“超敏 C 反应蛋 白或高灵敏度 CRP （ hsCRP ）”。一般的“ C 反应 蛋白（ CPR ）”最低检测限＜ 3mg/L ，而“超敏 C 反应蛋白（ hsCRP ）”检测可准确给出从 0.15- 8.0mg/L 定量值。 常规 CRP 、 hsCRP 的区别 0.5 ～ 5mg/L hsCRP （准确的检测低水 平的 CRP 和微小变 化，更敏感） hsCRP 主要用于诊断 和预测心血管事件的 发生、发展 5 ～ 160mg/L 常规 CRP （低水平区灵敏度较差） 主要用于细菌感染、各种炎症过程、 组织坏死与组织损伤 ( 如外科手术后