羟氯喹对自身免疫性疾病患者生殖结局影响的Meta分析.pdf

目 录 中文摘要I 英文摘要VI 常用缩写词中英文对照表 V 前 言 1 1 材料与方法 3 1.1 检索策略 3 1.2 纳入及排除标准 3 1.3 质量评价和数据提取 3 1.2 Meta 分析方法 4 2 结 果 5 2.1 纳入结果 5 2.2 妊娠结局的meta 分析 9 2.3 胎儿结局的meta 分析 17 2.4 妊娠并发症的meta 分析 23 3 讨 论 28 4 结 论 31 参考文献 32 综 述 35 致 谢 44 个人简介 46 山西医科大学硕士学位论文 羟氯喹对自身免疫性疾病患者生殖结局影响的Meta 分析 摘 要 目的： 自身免疫性疾病（autoimmune diseases, AID ）在人群中发病率占7% ， AID 增加了不良妊娠结局（adverse pregnancy outcomes，APOs ）的发生风险，疾 病活动是 APOs 的危险因素，随着计划生育政策的转变，越来越多 AID 患者面 临疾病治疗及多次安全妊娠的困惑，因此，妊娠期正确地使用抗风湿药物 十分重要。羟氯喹（hydroxychloroquine, HCQ ）能够控制妊娠期AID 患者 疾病活动性，并预防其发作，但对 AID 患者 APOs 的影响尚不明确。本研究 旨在评价HCQ 对妊娠期 AID 患者妊娠结局、胎儿结局及妊娠并发症的安 全性及有效性。 方法： 系统检索建库以来至2020 年3 月前Pubmed 、Embase 、Web of Science 、 Cochrane 图书馆及国内的维普信息资源系统 （VIP ），万方期刊数据库（Wanfang Database ）及中国知网数据库 （CNKI ），筛选出比较孕期使用及未使用 HCQ 的AID 孕妇的妊娠结局的研究。两名研究者独立进行文献质量评价及数据 收集，应用 stata12.0 软件进行 meta 分析，采用固定效应模型或随机效应 模型计算不良妊娠结局的 比值 比（Odds risk, OR ）及 95% 可信区间 （confidence intervals , CI ），Cochrane Q 检验及 I2 检验检测研究异质性， 对于有显著异质性的研究，进行亚组分析或敏感性检验分析异质性来源， 采用漏斗图及 Egger 检验检测发表偏倚。 结果： 1. 此次Meta 分析共纳入13 篇文献，其中5 篇文献包含多种AID 孕妇的妊娠结 I 山西医科大学硕士学位论文 局，8 篇文献单独研究系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE ）孕妇的 妊娠结局，因此我们对AID 及SLE 患者妊娠结局均进行了meta 分析。共涉及AID 患者2290 例，使用HCQ 的孕妇（HCQ 组）941 例，未使用HCQ 的孕妇（对照组） 1349 例。 2. 对于 AID 患者，与对照组相比，HCQ 组活产（OR 1.21 ，95%CI=0.63 ， 2.35 ，P=0.570 ），自然流产（OR 1.24 ，95%CI=0.69 ，2.22 ，P=0.681 ）， 早产（OR 0.87 ，95%CI=0.51 ，1.51，P=0.628 ），死胎（OR 0.81 ，95%CI=0.49 ， 1.33，P=0.513 ），先天性畸形（OR 1.17 ，95%CI=0.65 ，2.09 ，P=0.740 ） 及宫内生长受限（OR 0.50 ，95%CI=0.11 ，2.28 ，P=0.371 ）的发生率无明 2 显增加，早产、宫内生长受限研究结果存在高度异质性（P=0.000 ，I =79% ；