医药洁净厂房运行管理与验证.pptx

医药厂房洁净系统运行管理与验证;内容;HVAC ：Heating Ventilation and Air Conditioning（供热通风与空气调节） 空气净化:通过空气净化过滤单元，去除空气中的微粒子、细菌，从而达到药品生产所需的环境。;HVAC控制项目;HVAC系统的组成; 全新风系统;新、回风混合系统;低湿度工艺、带消毒排风系统;除湿机;房间单独控制温度系统;HVAC系统的日常运行管理与监控; ;过滤器的更换周期;高效过滤器完整性测试;PAO测试方法的标准和依据;药品生产洁净区域分区原则;无菌药品的生产操作环境;18; 为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。 在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应采用等动力学的取样头。 动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 ; 附录1无菌药品第十条 应按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测： 根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。 在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。 在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。 ;悬浮粒子的监测??统应考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。 日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。 在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0 μm的悬浮粒子时，应进行调查。 应按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应达到规定要求。 ;洁净度（5）;传感器低于机器，采样管伸入灌装操作区内;风速;25;单向流/层流 将脏空气置换;附录1《无菌药品》第九条 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。;送风量、换气次数、系统自净时间;送风量、换气次数、系统自净时间;送风量、换气次数、系统自净时间;温湿度;压差管理1;压差管理2;34;压差管理4; 为保持各洁净室内稳定的压力，空调系统和送至各个房间的风量均应保持恒定，常用的方法： 风机变频 根据送风静压，调节变频器的频率，改变风机转速，提供系统所需风压，使系统风量保持恒定。 设风机调频控制的优点比较明显：适应空调系统的阻力变化、可使系统风量恒定、房间压力稳定、节能、可满足值班送风要求、风机启动平稳。 ;排风;在送风和回风（排风）支管上设CAV定风量阀，用以控制一个房间或一个区域内的风量（压力）。CAV采用机械（风门）、电气（执行机构）的原理，检测风量和设定好风量进行比较后，风量过大时风门自动关小、风量过小时风门开大，以保持风量恒定。 在送风和回风（排风）支管上设VAV变风量阀，当室内压力与设定值出现偏差时，即通过设在室内的差压传感器向VAV阀发出信号，改变送风和回风（排风）量，直到室内压力恢复正常。 在回风（排风）支管上设压力控制阀（PCD） ，当室内压力与设定值 出现偏差时，对执行机构发出信号改变回风（排风）量，直到室内压力恢复正常。 ;压力控制装置; 2010版GMP，第二节，防止生产过程中的污染和交叉污染，第一百九十七条　生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险。 倒灌是指洁净厂房在非生产时间，净化系统停止运行时，洁净室失去正压，周围环境的脏空气会通过风道或其它建筑孔洞倒灌入室内。 常会发现以下几种情况： 洁净室空气经风道、风机直接排至室外 新、回风在AHU的初效段前混合 洁净室有百叶窗与一般区相通