细胞因子与其受体-GAOBO2014年.pptVIP

;细胞因子( Cytokine, ck) 是由多种细胞，特别是免疫细胞所产生、具有广泛生物学活性的小分子量蛋白（分子量约8～80kDa） 。 ;细胞因子的分类;细胞因子的分类;白细胞介素;白细胞介素，简称白介素，是指 介导白细胞或其他细胞间相互作用的细胞因子。;1972年Gery等发现人白细胞培养的上清中含有一种可溶性物质，这种物质可促进小鼠胸腺细胞对植物血凝素(PHA)的有丝分裂反应。 起初命名为淋巴细胞激活因子(lymphocyte-activating factor, LAF)或内源性热原质(endogenous pyrogen) 等，1979年国际统一命名为IL-1。 ;Mj;1976年Morgan等，发现小鼠脾细胞培养上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，由于这种因子能促进和维持T细胞长期培养，称为T细胞生长因子（T cell growth factor,TCGF)， 1979年统一命名为白细胞介素2 （interleukin 2,IL-2)。 ;;集落刺激因子;是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并在半固体培养基上形成细胞集落（colony）的细胞因子。;集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF);干扰素;;IFN- a的抗病毒作用;;肿瘤坏死因子;此因子由于其在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。;上调细胞因子产生水平（IL-2，IL-4， g -IFN，CSF），上调 IL-2 受体的表达;生长因子;生长因子是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。根据其功能和作用的靶细胞不同，分别命名为： ;趋化因子;趋化因子是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。该家族成员依据其分子氨基端半胱氨酸（Cys）的数目及其间隔，可分为不同的亚家族：;趋化因子的结构;N端序列 ：与其受体结合;;IL-4; 5.拮抗性（Antagonism）：;;细胞因子受体;;;介导天然免疫和炎症反应;多种细胞因子参与天然免疫和炎症反应的启动及其效应。其中，IL-6、IL-1、IFN、TNF和趋化因子家族是启动抗菌性炎症反应的关键因子，被称为促炎因子。;IL-8 趋化中性粒细胞和T细胞进入感染部位;在炎症早期IL-6、IL-1、TNF还可促进肝脏产生急性期蛋白，增强机体抵御致病微生物的侵袭。;干扰素可抑制病毒在体内复制并抗病毒感染； IL-14、IL-12等可分别促进NK细胞增殖及其胞毒作用； IFN-γ、TNF等可激活巨噬细胞，并促进其吞噬和杀伤作用。;介导和调节特异性免疫应答;趋化因子可诱导不同免疫细胞的定向运动，并参与其激活等。;决定免疫应答的类型; 近年来发现同一类免疫细胞可按其分泌的细胞因子而分为不同亚群，其意义在于机体免疫应答类型在相当程度上取决于免疫细胞产生的细胞因子谱。 ; Th1细胞产生IL-2、IFN- γ、TNF- β等参与细胞介导的炎症反应；;参与造血;细胞因子的主要生物学效应;细胞因子与临床;细胞因子补充和添加疗法 : 通过各种途径使患者体内细胞因子水平增加，充分发挥细胞因子的生物学作用，从而抗御和治疗疾病。;细胞因子阻断和拮抗疗法：其基本原理是抑制细胞因子的产生和阻断细胞因子与其相应受体的结合及受体后信号传导过程，使细胞因子的病理性作用难以发挥。感染性休克等的治疗。例如抗TNF单克隆抗体可以减轻甚至阻断感染性休克的发生，IL-1受体拮抗剂对于炎症、自身免疫性疾病等具有较好的治疗效果。该疗法适用于自身免疫性病、移植排序反应. ;可溶性细胞因子受体作为拮抗剂;N;5?;细胞因子受体的突变;; 已批准上市的细胞因子基因工程药物 ;正进行临床试验的细胞因子基因工程药物 ;体内效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重 细胞因子的半衰期过短（以分钟计）;细胞因子的局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子导向疗法 改进细胞因子在体内的应用方案 联合应用优于单独用 细胞因子基因疗法;新细胞因子的基因克隆化;(1). 传统的细胞因子克隆化策略 活性筛选 发现免疫分子的活性线索? 免疫分子表达细胞? 提取mRNA ? 逆转录成为cDNA? 克隆化至真核表达载体? 转化宿主细胞? 免疫分子活性筛选? 鉴定;例1：IL-3的发现（Cell 1986， 47：3，）;cDNA libraries;根据N端序列筛选 发现免疫分子的活性线索? 免疫分子表达细胞? 大批量提取活性蛋白? N端氨基酸序列分析? 推断核苷酸序列? 合成寡核苷酸探针或