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第二章 药物代谢动力学;;;;影响因素： 分子量、脂溶性、极性、解离度，pH ;;Ka = ;;离子障（ion trapping）;一、吸收(absorption)： 定义 药物自用药部位进入血液循环的过程。 影响药物吸收的因素 体液pH ；吸收部位生物膜面积；膜两侧药物浓度梯度；给药部位血循环情况；给药途径；在胃肠中崩解程度；药物分子量大小；脂溶性大小；极性大小和药物的pH等。 ;;;二、分布(distribution);药物分布规律;影响药物分布的因素;三、代谢（ metabolism ;生物转化biotransformation） 定义：药物在体内发生化???结构和药理活性的变化，是药物在体内消除的重要途径。 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 部位：肝脏、胃肠道、肺、皮肤、肾 步骤： Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 ;主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system） 药酶的诱导与抑制： 肝药酶诱导（剂）：连续反复使用某些药物可使肝药酶数量增加、活性增强的现象，如巴比妥类 肝药酶抑制（剂）：如红霉素、异烟肼 自身诱导：药物本身就是它们诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后，由于代谢酶活性提高，致使药物自身代谢加快 ;肝肠循环 ;第四节 消除动力学;消除动力学的计算公式;零级和一级消除 动力学的药－时曲线 ;第五节 药量—时间关系;一、一次给药的药—时曲线下面积;二、多次给药的稳态血浆浓度;第六节 药代动力学重要参数;意义 确定给药间隔，一般略等于或接近该药的t1/2 反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给药剂量 预测连续给药达到稳态浓度或称坪值的时间，即需经过该药的4~5个t1/2才能达到。相反，停药后经过4~5个t1/2后，血药浓度约下降95％(消除时间);按零级动力学消除时;定义：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。 意义：反映肝肾功能 公式：CL=k Vd 单位 ml/min或L/h;绝对生物利用度;学习要求;31; 药一时曲线意义; 药一时曲线上升段的斜率：吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小 降段的坡度：消除快的药物，下降坡度大；消除慢的药物，则较平坦 Cmax的高低和Tmax的长短，反映药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢 给药剂量可影响药一时曲线的形态;血浆清除率 CL 单位时间多少容积血浆中药物清除 L?Kg-1 ?h-1 表观分布容积Vd Vd = 房室模型;第七节 药物剂量的设计和优化;恒比消除的药物，在剂量和给药间隔不变时，经5个半衰期可达稳态浓度。 提高给药频率或增加给药剂量均不能提前到达稳态浓度，只能改变体内药物总量或峰浓度与谷浓度之差。 静脉恒速滴注能维持稳态浓度而无明显的上下波动。分次肌注或口服给药可使稳态浓度有明显上下波动，且给药间隔时间越长，稳态浓度上下波动越大。 稳态浓度的高低取决于恒量给药时连续给药的剂量。剂量大则稳态浓度高，剂量小则稳态浓度低。 ;;