第4章镇痛药与镇咳祛痰药.pptVIP

第4章;;镇痛药与解热镇痛药 镇痛药又称麻醉性镇痛药，是作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉，有极强的镇痛作用，主要用于手术后、创伤烧伤后疼痛及各种急症疼痛。大多数此类药物极易成瘾，属麻醉药品管理范围。如吗啡、可待因等。 作用机制：通过与体内的阿片受体结合, 减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内，发挥镇痛等多种药理作用。 解热镇痛药是一类解热、镇痛、消炎作用的药物。镇痛作用主要在外周神经，对轻、中度、慢性钝痛效果显著，如头痛、牙痛、关节痛等。属此类药品的有阿司匹林（乙酰水杨酸）、扑热息痛（对乙酰氨基酚）等。 作用机制：通过抑制花生四烯酸环氧化酶，阻断前列腺素的生物合成而达到解热、镇痛、消炎作用。; 疼痛是许多疾病的常见症状，是与组织损伤相关联的不愉快的感觉和情绪体验，兼有生理和心理因素。疼痛使病人感觉痛苦，还会引起血压下降、呼吸衰竭，严重的还可导致休克。 疼痛的产生：疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质(P物质),该递质与接受神经元上的受体结合,将痛觉冲动传入脑内。;疼痛的利与弊： 利：保护性警觉技能；利于诊断 弊：使人感觉痛苦；生活质量下降； 血压降低；呼吸衰竭甚至危及生命 很多情况下需要镇痛治疗。; 镇痛药(Analgesics)是指作用于中枢神经系统，选择性地抑制痛觉中枢的药物。 感觉神经元末梢上存在阿片受体，镇痛药通过与体内的阿片受体(Opioic receptor)结合, 减少感觉神经末梢释放P物质,从而防止痛觉冲动传入脑内，发挥镇痛等多种药理作用。; 多数镇痛药同时产生其他中枢神经方面的副作用，如麻醉作用和抑制呼吸中枢等，并产生耐药及成瘾性，产生戒断症状，所以称为麻醉性镇痛药（或成瘾性镇痛药），受国家“麻醉药物管理条例” 的管理。;镇痛药分类： 1. 吗啡类镇痛药(吗啡及吗啡代用品): 吗啡 可待因(甲基吗啡) 狄奥宁(乙基吗啡) 海洛因(二乙酰基吗啡) 2. 合成镇痛药: 盐酸哌替啶(度冷丁) 去痛定 阿托品(解痉药) 盐酸美散痛 3. 内源性阿片样肽类镇痛物质; 吗啡是阿片中的一种主要生物碱成分，具有强的镇痛活性。阿片中其它成分尚有可待因、蒂巴因(Thebaine)。 ; 吗啡的性质： ;②稳定性：3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡（Dimorphine）或称伪吗啡(Pseudomorphine)，氧化反应机理为自由基反应。; ③吗啡在酸性水溶液中加热，经分子重排生成的阿扑吗啡(Apomorphine) 。 具有催吐作用。; ?吗啡有多种颜色反应;?4.1.1.2吗啡的构效关系：;; 对吗啡的结构进行简化改造发展了合成镇痛药。合成镇痛药按化学结构类型可分为： 吗啡烃类 苯吗喃类 哌啶类 氨基酮类（苯基丙胺类） 其它类;4.1.2.1.吗啡烃类 ;4.1.2.2. 苯吗喃类 ;4.1.2.3. 哌啶类 （去掉D、C、B环，保留A、E环的类似物） 哌啶类合成镇痛药又可分为4-苯基哌啶类（例如哌替啶）和4-苯氨基哌啶类（例如芬太尼）。;4-苯基哌啶类;4-苯氨基哌啶类;4.1.2.4. 氨基酮类（苯基丙胺类） ;4.1.2.5. 其他类;;镇痛药物的构效关系：; 分析吗啡及合成镇痛药的共同药效构象，提出了3点结合的受体模型，按此模型镇痛药分子需要有以下结构特点： ①具有一个碱性中心，此中心在生理pH下部分解离,带正电荷，与受体表面负离子部分缔和， ②具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用， ③碱性中心与芳环共平面，而烃基链部分（吗啡结构中C15-C16）凸出于平面前方，正好与受体的凹槽相适应。 ;; 盐酸哌替啶(Pethidine Hydrochloride) ;代谢：;盐酸哌替啶合成：;4.1.3 内源性镇痛物质; 其后一些其它内源性阿片样多肽被发现，例如β-内啡肽(β-endorphin)为31肽，以及β-内啡肽的多种生物活性片断，α-内啡肽（1-16片段）、γ-内啡肽（1-17片段）、 δ-内啡肽（1-27片段）。强啡肽(Dynorphine)为17肽，这些内源性阿片样物质统称内啡肽。; 疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质(可能为P物质),该递质与接受神经元上的受体结合,将痛觉冲动