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单 核 巨 噬 细 胞 单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。 单核巨噬细胞(Mφ)在递呈来自细菌、寄生虫等病原体的抗原等方面发挥重要的作用。 单核巨噬细胞在细胞内加工外源性抗原,形成II类分子-抗原肽复合物,在其细胞表面递呈给T细胞。 单核巨噬细胞不能对初始T细胞递呈抗原,只能对活化T细胞或效应T细胞递呈抗原。 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 2.粒细胞 中性粒细胞主要存在于外周血中,介导早期炎症反应。在发生局部炎症反应时,大量中性粒细胞到达炎症部位发挥吞噬与清除作用。循环的中性粒细胞进入组织称为外渗。中性粒细胞为专职的吞噬细胞,对病原体和自身靶细胞的识别以及对抗原性异物的吞噬、杀伤和消化,基本与单核吞噬细胞相同。 第五章 免疫系统的组织、器官与细胞 二、T细胞 1. T细胞的来源 T细胞即胸腺依赖的淋巴细胞。在胸腺中未成熟的T细胞又称为胸腺细胞。 T细胞在胚胎期来自胚肝,在成体时期来自骨髓的造血干细胞。干细胞在骨髓的环境中经历类似于前B细胞的基因重排,成为T细胞的前体,但并不分化。T细胞前体在早期便转移到胸腺组织中进一步分化发育成熟。 成熟的T细胞再通过血液循环转移到次级淋巴器官如脾、淋巴结中的胸腺依赖区定居。 T细胞克隆通过TCR识别相应的抗原,每个个体内所有的T细胞克隆的总和称为T细胞库。 成熟T细胞具有两个基本特征。一,自身MHC限制性,T细胞只对与自身MHC分子结合的抗原识别与应答。二,自身耐受性,T细胞不识别与自身MHC分子结合的自身抗原。 2. T细胞的发育 T细胞承担细胞免疫功能,其中包括激活T、B细胞的辅助功能、直接杀伤靶细胞的细胞毒作用、释放各种细胞因子诱导和激活周围细胞和组织发挥免疫效应的迟发性超敏反应以及免疫调节功能等。 T细胞在发挥上述免疫功能之前,要经过一个在胸腺内的分化成熟过程和抗原及辅助分子的激活过程。 骨髓 胸腺 皮质浅层 皮质深层 髓质 T细胞成熟分期 分期 TCR CD4/CD8 CD3 祖T 细胞 (Pro T cell) TCR – CD4-CD8- DN CD3- 前T 细胞 (Pre T cell) TCR pTα:β CD4+CD8+ DP CD3+ 未成熟T细胞(Immature T cell) TCRαβ CD4+CD8+ DP CD3+ 成熟T细胞 (Mature T cell) TCRαβ CD4+/CD8+ SP CD3+ 双阴性细胞(DN,CD4-CD8-) 双阳性细胞(DP,CD4+CD8+) 阳性选择(获得MHC限制性识别能力) 阴性选择(获得自身耐受) 成熟的单阳性细胞 T细胞在胸腺内的成熟过程分为三个阶段: TCR基因重排(祖T细胞、前T细胞和未成熟T细胞),阳性选择,阴性选择。 T细胞在成熟过程中大部分被淘汰,只有约2%可以发育为成熟的T细胞离开胸腺进入外周淋巴器官。 TCR基因重排产生庞大的TCR库。大部分胸腺细胞中TCR基因重排是失败的,不能产生有功能的TCR,这些细胞立即凋亡。 阳性选择(未成熟T细胞) CD4+CD8+DP→CD4+或CD8+SP 凡是所表达的TCR能识别结合胸腺上皮细胞中MHC分子的胸腺细胞被选择而继续发育。 凡是所表达的TCR不能识别胸腺上皮细胞中MHC分子的胸腺细胞则自行凋亡。 阳性选择的结果:获得自身MHC限制性。 识别结合MHC I类分子→发育为CD8+T细胞 识别结合MHC II类分子→发育为CD4+T细胞 阴性选择 (未成熟T细胞) 凡TCR与自身抗原肽-MHC分子复合物亲和力高的胸腺细胞,发生凋亡。 凡TCR与自身抗原肽-MHC分子复合物亲和力低的胸腺细胞,则继续发育。 阴性选择的结果:清除自身反应性T细胞,获得自身耐受性。 外周淋巴器官的T细胞被激活后,初始T细胞出现分化:
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