药物合成技术 醛、酮还原成醇 醛、酮还原成醇.pptxVIP

;还原成醇 金属氢化物为还原剂 醇铝为还原剂 催化氢化还原（了解）;1. 金属氢化物为还原剂（首选试剂 ） 特点： 反应条件温和副反应少 烃基取代的金属化合物有高度选择性和较好的立体选择性 常用的金属氢化物： 氢化铝锂（LiAlH4）、 硼氢化钾（钠）[K（Na）BH4] 硫代硼氢化钠（NaBH2S3） 三仲丁基硼氢化锂[（CH3CH2CH（CH3））3BHLi] ;（1）反应机理 金属氢化物具有四氢铝离子（AlH4-）或四氢硼离子（BH4-）的复盐结构，这种复合负离子具有亲核性，可向羰基中带正电的碳原子进攻，继而发生氢负离子转移而进行还原。反应在无质子溶剂中进行，则生成配合物（5），反应在质子溶剂中进行，则得醇。 ;（2）试剂的主要性质及反应条件 这类还原剂都是由两种金属氢化物之间形成复氢负离子的盐形式而存在。; 氢化铝锂遇水、酸或含羟基、巯基的化合物，可分解放出氢而形成相应的铝盐，且不能使用含有羟基或巯基的化合物作溶剂。 常用无水乙醚或无水四氢呋喃作溶剂 硼氢化钾（钠）在常温下遇水、醇都比较稳定，不溶于乙醚及四氢呋喃，因而常选用醇类作为溶剂。 硼氢化物类还原剂，不能在酸性条件下反应，对于含有羧基的化合物的还原，通常应先中和成盐后再反应 ;注： 1. 反应时分子中存在的硝基、氰基、亚氨基、双键、卤素等可不受影响 2. 对α，β-不饱和醛酮的还原，可使用氰基硼氢化钠或氢化二异丁基铝，如：9-硼双环（3.3.1）-壬烷（9BBN）。 ;2. 醇铝为还原剂 异丙醇铝还原羰基化合物时，首先是异丙醇铝的铝原子与羰基的氧原子以配位键结合，形成六元过渡态，然后，异丙基上的氢原子以氢负离子的形式从烷氧基转移到羰基碳原子上，得到一个新的醇-酮配合物，铝-氧键断裂，生成新的醇-铝衍生物和丙酮 ，经醇解后得还原产物 注：本反应为可逆反应 ;特点： 异丙醇铝是脂肪族和芳香族醛、酮类的选择性很高的还原剂 烯键、炔键、硝基、缩醛、腈基及卤素等可还原基团无影响 1，3-二酮、β-酮醇等易于烯醇化的羰基化合物，或含有酚性羟基、羧基等酸性基团的羰基化合物，一般不采用本法还原 ;