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巨噬细胞活化综合征  ●巨噬细胞活化综合征(MAS是一种严重的有潜在生命危 险的风湿性疾病的并发症,容易并发在幼年特发性关节 炎全身型( SOJ IA)。临床表现主要以发热、肝睥淋巴 结增大、全血细胞减少、肝功能急剧恶化、凝血功能异 常以及中枢神经系统表现为特征。实验室检查血沉降低 血清铁蛋白増高,骨髓穿刺活检可见吞噬血细胞。MAS 可以突然急性发病,进展迅速,如未及时、有效治疗,死亡 率极高,是风湿科及|CU遇到的急重症之一。上世纪90 年代之后国外较广泛认识到MAS,国内对该病的认识则 更少。  、临床表现及实验室检查 MAS主要并发于SOJ|A,但也可以并发于其他全 身炎症性自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮 (SLE)、皮肌炎(DM)、川崎病(KD)等。并发于 SOJ IA的MAS,起病常常急骤,有时毫无预兆突 然发生,迅速进展。常常并发在疾病的活动期,但 也可以在疾病的静止期,个别病例甚至是作为 SOJ|A的首发症状。  临床表现 不可缓解的高热,往往持续不退,有的表现为SOJA时的弛张热,但多 为稽留热,持续高热常常是MAS的首发症状; ■肝脾增大,淋巴结增大,增大程度具体病例不同; ■肝功能急剧恶化,可以表现为恶心、呕吐、黄疸及肝酶在短期内迅 速增高,程度可达数千甚至过万国际单位每升,并可以出现肝脏其他 代谢功能紊乱; ■皮肤黏膜易出血现象,可以表现为紫癜、易损伤、黏膜出血,消化道 出血,也可能出现弥漫性血管内凝血(D|C) 中枢神经系统功能障碍,可以有嗜睡、烦躁、定向力障碍、头痛、 抽搐、昏迷 偶有肾脏、肺脏及心脏受累。本病的临床特征类似于脓毒败血症, 或原发病的复发,所以需要鉴别。  实验室检查 末梢血细胞减低,可以是白细胞减低、贫血、血小板减低,一系或三 系减低; ■血清肝酶增高,ALT、AST、GGT等增高,可有血胆红素增高; 凝血功能异常,可有PT、APTT延长,纤维蛋白原降低,FDP增加,D 二聚体增高 血液生化的改变,有甘油三酯、LDH增高,LDH可以迅速增高而且程 度较高;其他肌酶可以增高;钠离子、白蛋白减低; ESR降低,由于血液纤维蛋白原降低所致 血清铁蛋白增高,是本病特点之一,增高程度往往达数千甚至上万,可 以作为检查MAS病情变化的指标。  组织病理学特征可以在骨髓穿刺活检、淋巴结 活检或肝脾活检时发现分化完好的极度活跃增 生的吞噬了血细胞的吞噬细胞。但并不是所有 患者均可以发现,尤其在疾病早期。但如果发现 昋噬细胞,则对诊断有非常重要的意义。  ●该病的临床表现的程度变化非常大,可以 非常严重,由于脑功能、心脏功能、呼吸 功能和肾脏功能衰竭而入|CU,也可以仅表 现为持续发热,不伴有明显的器官增大,血 象相对降低,轻微的凝血功能障碍。  发病情况及诱因 ●MAS在儿童全身性炎症性疾病中的发病率并不十分清楚, 以往认为是一种罕见的并发症,但目前来看MAS的实际 发病情况可能更高。虽然也有其他风湿性疾病并发MAS 的报道,但与 SOJ IA相比少得多。引起MAS的原因并不 十分清楚,可能与患者本身免疫细胞功能紊乱有关。发 生MAS有时有诱因,如:疾病的复发,应用阿司匹林等NSA D药物,应用金制剂、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤(MⅪ及 D·青霉胺等病毒感染(常见的有单纯疱疹病毒、EB病毒 等)[22],但也可以毫无诱因,毫无预兆  三、发病机理与HLH的关系 ●MAS的确切机理并不完全清楚,由于MAS 与HLH在临床表现上非常相似,所以目前 大部分有关MAS的发病机理的假说都源自 HLH,近年来有关SOJA和MAS的研究也 得出了相似的结论。根据美国血液病学协 会的分类,HLH分为原发性及继发性两大 类原发性是指家族性等与遗传相关的免 疫缺陷状态,继发性则是后天获得所致。  表1HH及相关状态的分类[1(2005年) 遗传性HH 家族性HH( Farquhar病) 已知的基因缺陷(孔素 perforin,mumc13-突触融合蛋白11 syntaxn11) 未知基因缺陷 免疫缺陷综合征 Ch adiak-hignshi综合征(CHS Gnscelliz合征(GS X连锁淋巴细胞综合征(XP) 获得性HH 外源性因素(染、毒素 感染相关的吞噬血细胞综合征(BHS 内源性因素组织损伤、代谢产物 风湿性疾病 巨噬细胞活化综合征MAS) 恶性病