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M胆碱受体阻断剂 （四）用药监护　1.提倡联合用药　　（1）与β2受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂及吸入性糖皮质激素联合——夜间哮喘及多痰患者。　　（2）哮喘急性发作——与β2受体激动剂有协同作用。　2.监护用药的安全性　　（1）不慎污染眼睛——眼睛疼痛或不适、视物模糊、结膜充血和角膜水肿并视物有光晕或有色成像等闭角型青光眼征象——使用缩瞳药（毛果芸香碱）。　　（2）不良反应：口干、便秘、瞳孔散大、视物模糊、眼压升高、眼睑炎、排尿困难、心悸。 * 磷酸二酯酶抑制剂 ——茶碱类 （一）主要药品 茶碱、氨茶碱、多索茶碱 （二）作用机制 1.抑制磷酸二酯酶活性，降低第二信使环磷腺苷和环磷鸟苷的水解，松弛支气管平滑肌；并可抑制免疫和炎症细胞。 　　2.阻断腺苷受体——对抗腺嘌呤对呼吸道的收缩作用，改善患者膈肌收缩力，减少呼吸肌疲劳，改善肺功能。 　　3.直接松弛呼吸道平滑肌。 　　4.增加心排血量；利尿；抑制组胺释放——抗炎。 　　用于支气管哮喘和稳定期COPD的治疗，不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作患者。.多索茶碱作用较氨茶碱强10～15倍，并有镇咳作用。 （三）典型不良反应（多、严重） 　　常见：过度兴奋、烦躁、呼吸急促、震颤和眩晕。氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。 　　发热、惊厥、心动过速、严重心律失常、阵发性痉挛，严重者甚至呼吸、心跳骤停而致死。 　 * 磷酸二酯酶抑制剂 ——茶碱类 （四）禁忌证 凡对茶碱或黄嘌呤衍生物类药物过敏者、急性心肌梗塞患者及哺乳期妇女禁用。 （五）药物相互作用 　　1.与糖皮质激素——协同——尤其适用于预防夜间哮喘发作和夜间咳嗽。 　　2.与普萘洛尔合用时，本品的支气管扩张作用可能受到抑制。 3. 氨茶碱可使青霉素灭活或失效，不宜合用。 4.多索茶碱不得与其他黄嘌呤类药物同时使用用，建议不要同时饮用含咖啡因的饮料及同食含咖啡因的食品。与麻黄碱或其他肾上腺素类药物同用时须慎重。 * 磷酸二酯酶抑制剂 ——茶碱类 （六）用药监护1.监测血浆药物浓度 　　有效血浆浓度（5～20μg/ml）与中毒药物浓度（大于20μg/ml）比较接近，难以掌握，应监测茶碱血浆浓度。 2.用法用量 茶碱的起始剂量不应超过400mg/d，推荐的成人最大茶碱剂量600 mg/d，大剂量使用严重时可导致病人死亡。 3.给药速度不宜过快，滴注时应在20-30滴/分。 　 4.患心脏病、高血压患者、老年人及严重血氧供应不足、甲状腺机能亢进、慢性肺心病、心脏供血不足、心律失常、肝病、消化道溃疡、肾功能不全或合并感染的患者须慎用。 * 白三烯受体阻断剂 （一）主要药品 1.孟鲁司特——15岁以上哮喘患者的预防和长期治疗。 2.扎鲁司特 （二）作用机制 白三烯——白细胞趋化剂和激动剂，可引起气道平滑肌收缩，增加血管通透性，增加黏液分泌，促进嗜酸性粒细胞在气道聚集，并能促进气道结构细胞的增殖，从而参与气道重塑——哮喘发病机制中最重要的炎症介质之一。 　　 白三烯受体阻断剂——抑制白三烯与受体结合——缓解哮喘症状。 （三）典型不良反应 　　常见：嗜酸性粒细胞增多、血管炎性皮疹、心肺系统异常或末梢神经异常。　　腹痛、头痛、过敏反应（荨麻疹和血管性水肿）、肢体水肿、肝脏转氨酶AST及ALT升高、高胆红素血症。 （四）禁忌证 1.哺乳期。2.肝功能不全者。  * 白三烯受体阻断剂 （五）用药监护1.急性哮喘发作不宜应用　　白三烯受体阻断剂——起效缓慢，作用较弱，连续应用4周后才见疗效，且有蓄积性，仅适用于轻、中度哮喘和稳定期的控制，或合用以减少其他药的剂量。　　2.提倡联合应用糖皮质激素 * 吸入性糖皮质激素 （一）主要药品 　1.丙酸倍氯米松 　　2.丙酸氟替卡松，全身不良反应较小，目前成为国外防治慢性哮喘的最常用药。适用于12岁及以上患者预防用药和维持治疗。 　　3.布地奈德：只需每日一次，依从性较好。用于支气管哮喘的长期控制。 （二）作用机制 哮喘的病理基础——慢性非特异性炎症。 　　糖皮质激素——强大抗炎功能，是控制气道炎症、控制哮喘症状、预防哮喘发作