内科学进行性肌营养不良.pptVIP

进行性肌营养不良PMD  概念 组遗传性肌肉变性病, 临床以缓慢进行性加重的对称性肌无力 和肌萎缩为特征,可累及肢体和头面部 肌肉,少数可累及心肌。 根据遗传方式、发病年龄、萎缩肌肉的 分布、有无肌肉假性肥大、病程及预后, 可分为不同的临床类型 大多有家族史  病因及发病机制 假肥大型肌营养不良(DMD)基因位点在Xp21 染色体上,该基因是迄今发现的人类最大的基 因 患者因基因缺陷(缺失或突变)而导致肌细胞 内缺少Dys(抗肌萎缩蛋白),造成功能缺失 而发病。 此类患者无感觉障碍,EMG无失神经支配表现 也没有代谢产物异常贮存的证据。  PMD的病因及发病机制极为复杂,遗传 因素即病理基因所引起的一系列酶及生 化改变在发病中起主导作用。 近年来多数学者认同该病的细胞膜学说, 由于肌细胞遗传性某种代谢缺陷使细胞 膜即肌纤维膜结构和功能发生改变。 细胞膜尤其是膜蛋白研究已成为验证 DMD膜假说的重要手段。  目前对Dys研究较多,正常骨骼肌含有足量及 结构正常的Dys,而DMD型Dys几乎缺如,不 足正常人的3% 约85%BMD型主要是分子量的改变,其余15% 为蛋白减少 Dys与肌纤维糖蛋白结合,成为抗肌萎缩蛋白 结合蛋白,与细胞外基质蛋白发生联结,近来 解释Dys减少引起肌无力的机制是与这些联结 失调有关,使肌纤维膜不稳定导致肌纤维坏死。  近来又发现一种 utrophin蛋白,其序列的 80%与Dys相同,位于第6号染色体,正 常者该蛋白位于神经肌接头处,而在本 病则移至细胞膜。  病理 PMD的肌肉基本病理改变为肌纤维坏死 和再生,肌膜核内移,出现肌细胞萎缩 与代偿性增大相嵌分布的典型表现,并 随病情进展这种肌细胞大小差异不断增 加  肥大肌细胞横纹消失,光镜下呈玻璃样 变 坏死肌细胞出现空泡增多、絮样变性、 颗粒变性和吞噬现象。 肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织 增生。 肌活检组化检查见Dys缺失或异常。  临床表现 1、假肥大型由于Dys的空间结构变化和功能 丧失的程度不同,又分为两种类型 (1)假肥大型肌营养不良症 Duchenne型肌营养不良症(DMD) 杜兴肌营养不良症 最常见的ⅹ性连锁隐性遗传性肌病,由 Duchenne(1868)首先描述,发病率约为1/ 3500活男婴,无地理或种族间明显差异。  女性为基因携带者,所生男孩约50%发 病,女孩患病者罕见 有些携带者可有肢体无力、腓肠肌肥大 血清CK增高等临床表现。患儿多呈明确 家族性,另有1/3患儿由新的基因突变 所致病。