液态活检技术及其临床应用PPT演示课件.ppt

CTC v.s. ctDNA—互相排斥还是互为补充？ 1.可能来源于非肿瘤组织，特异性低； 2. 血浆中含量较丰富，检测方法简便； 3. 来自多个细胞的更全面的遗传信息，但一般来自于凋亡的肿瘤细胞； 4. ctDNA用于实时监测乳腺癌等疾病的进展和疗效时，灵敏度更高； 5. 因为不含特异性突变，ctDNA不适用于某些癌症的检测，比如肾癌。 V.S. 1. 细胞形态结合分子标记，特异性高； 2. 血液中数量稀少，检测难度大； 3. 只能代表肿瘤细胞的部分亚群，但是是最有侵袭性的一部分细胞； 4. 反向选择的CTCs检测适用于大多数癌症种类，但有些癌症检出率太低。 5. 完整的有活性的肿瘤细胞个体，能检测对药物的反应；可以提供新的肿瘤治疗靶点，可以帮助理解肿瘤转移的机制。 CTCs CtDNA CTCs与ctDNA检测的有机结合才是未来的方向！ * ctDNA及CTC检测与NSCLC的靶向治疗疗效的相关性 检测EGFR突变时，ctDNA比CTCs更为灵敏，而且与原位肿瘤的一致性更高。 -- Clin Cancer Res ，2012，April 2. CTC数量的减少更适宜用于作为快速评价疗效反应的标记物。 * 文章主要通过数字PCR比较CtDNA、肿瘤标记物及循环肿瘤细胞三个方法的比较，其中CtDNA灵敏度为97%，循环肿瘤细胞87%，肿瘤标记物灵敏度为78%， 。 -- NEJM，2013，March * 与肿瘤标志物检测相比，CTC及ctDNA检测更能反映病情的进展。 通过ctDNA及CTC检测监测转移性乳腺癌病情进展 某些病例里，ctDNA检测与病情更一致； 某些病例里，CTC检测与病情进展更一致； * “液态活检” 的检测技术越来越丰富，“液态活检”研究将会给临床诊断带来革命性的突破； “液态活检”是现有病理检测技术的必要和有效的补充； “液态活检”的准确性有待更多的临床数据进一步确认； 病理科室理应成为“液态活检”的领军科室。 总结与展望 * CTCs是最早的液态活检标记物，也被认为是真正“完整”的液态活检标记物，但是因为检测技术难度较大，所以争议很多，进展也比较慢。 ctDNA是近年最热的液态活检标记物，因为相对来说，检测ctDNA的技术比较简单、统一。 * * * 那一例EGFR突变没有完全消失的患者，其预后最不好，PD出现得最早。 * 90%的癌症死于血行转移。缺一张片子放前面。这张片子提到前面 Notes are for internal training use only * 这张slide指出了外周血中常见的细胞类型，右边指的是各种类型细胞的数量级别。如红细胞、血小板约106每微升，碱性粒细胞、酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞大约有102-104每微升。而CTC约为10个每毫升，其中具有干细胞特性的CTC约为10-100个每升。 CTC细胞在存活过程中发生了EMT转换，CTC保留了部分上皮细胞的特征，它也获得了肿瘤干细胞的特征，同时它也具有肿瘤细胞的特征，由于EMT发生阶段不一样，因此CTC具有异质性，是一类细胞群，而不是单一的一种细胞。 CTC的稀有性和异质性，使得CTC的检测非常困难。 * 这是麻省总院放射科今年刚发表的一篇文章，从 * A）B）MGG方法染色的CTC和CTM C）CTM表达Pan-CK D）CTM同时表达Pan-CK和Vimentin。（运用细胞形态+细胞免疫组化来进行鉴定） 研究内容：运用ISET方法检测168名COPD患者，77名对照者外周血中的CTC，以形态学和特异性标志物作为鉴定标准。对于所有试验对象每年进行胸部低剂量CT检测。 研究结果： 1.有 3%（5/168）的COPD患者检测出CTC，这5名患者当时未检出任何病灶。随后每年进行低剂量CT检测，在1-4年后均检测出癌症，经手术切除后，不再能检测到CTC； 2.未检出CTC的COPD患者及对照研究人群在5年内未检出癌症； 3.分离得到的CTC具有异质性，表达上皮和间质marker，与肺癌原发灶情况类似。 研究结论： 可以将CTC作为COPD患者早期肺癌筛查的新的标志物。 * 液态活检技术及其临床应用 * 传统的肿瘤诊断技术 传统肿瘤 诊断技术 病理检验诊断 影像学检测 病理组织检查 （HE，IHC） 血清标志物检测 （CEA,PS