抗生素的类药物剖析.pptVIP

一、概述 1.抗生素( antibiotics) 在低微浓度下即可对某些生物(病原微生物)的生命活动有特异 抑制作用的化学物质的总称 2.分类 B一内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类 多烯大环类 多肽类 一、概述 3.来源 化成 4.抗生素的特点 化学纯度较低 原因生产工艺复杂 活性组分易发生变异 稳定性差 ◎发酵过程不易控制 易受污染 一、概述 5.抗生素质量分析 鉴别:物理化学方法、微生物法 检查:水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等 含量/效价测定 微生物法: 与临床疗效吻合,灵敏度高,但操作复杂费时; 理化方法 准确度与专属性较高,且操作简便,但与临床疗效有偏差 二、β-内酰胺类 包括青霉素类和头孢菌素类 1.化学结构 RCO HN- RCOHN COOH R点少cHR 侧链上A:P内酰胺环 側链A阝内酰胺环 B:氢化噻唑环 B:氢化噻嗪环 青霉素( penicillins) 头孢菌素 (cephalosporins) 青霉素类:6-APA为母核 头孢菌素类:7-AcA为母核 中国药科大学药学院药分教研室 二、β-内酰胺类 酸性(羧基) UⅣ(共轭) 酸性较强(pKa2.5-2.8) 青霉素类:苯环取代基 临床常用其碱金属盐 (水溶性好) 头孢菌素类:母核有共轭结构 2、主要 理化性质 旋光性 稳定性(内酰胺) 干燥条件较稳定,溶液不稳定 有多个手性碳 氧化剂 满离子 碱降解 青霉素酶、金 、Δ失效 二、β-内酰胺类 鉴别 1)羟肟酸铁反应 B-内酰胺类 NH,OH.HCI 羟肟酸 Fe3+ 显色 NaoH 2)茚三酮反应 氨基茚三南 蓝紫色 △ 3)双缩脲反应 呈色反应 B-内酸胺碱性酒石酸铜紫红色 4)光谱法(uV、NR) 5)色谱法(HPLG、TLG) 二、B-内酰胺类 4、检查 聚合物 有关物质和异构体 吸光度 残留溶剂 结晶性 B-内酰胺类 、含量测定 -碘量法(chP2000) 原理:青霉素与头孢菌素本身不与碘反应,但其碱性降解产物可消耗碘 定量过量 青零素族NaOH4I2,8I 头孢酋素族水解H Ⅰ,+2Na,S2O 3 2Nal+ Na,s4o6 5、含量测定 碘量法(ChP2000) 反应分两步进行 水解反应(按化学计算量进行) RCOHN RCOHN NooO 青标素 青霉呜二钠 氧化-还原反应(无定量关系,受温度、pH值和时间等因素影响, 应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定) RCOHN CH(COOH),H,C CH+41+5H20+2Ha一 -CcH--COOH+2NnCL +SH NHCOR NodC 青霉噻二钠 5、含量测定 碘量法(ChP2000) 空白试验:因样品中杂质会消耗碘,故应作空 白试验 空白试验与经典空白试验不同 加入样品,不加碱; 其余试剂(醋酸盐缓冲液,碘液,硫代硫酸钠)都 要加碱。