注射剂类药品安全生产质量技术指导原则.pdfVIP

注射剂类药品安全生产质量技术指导原则 为提高注射剂类药品生产企业安全风险排查的有效性和针对性,在严格执行 GMP 的基础上,指导企业排查生产质量风险和开展生产质量研究,建立完善企业内部 质量管理制度,特制定本指导原则。 1.人员管理 1.1 主管生产、质量的企业和部门负责人应具备药学及相关专业大专以上学历, 并具有药品生产和质量管理经验,有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出 正确的判断和处理。 1.2 配制、灌封、灯检、无菌检验等关键岗位新进人员经GMP 知识、岗位操 作等专业培训,并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。 1.3 企业应定期对上述关键岗位操作人员,组织岗位操作SOP 及相关管理制度再 培训、考核。 2.设备管理 2.1 洁净空调系统 2.1.1 生产厂房应符合设计要求,每年至少进行一次系统性维护、检测。灭菌F0 值 8 产品的百级生产区域,高效过滤器的检漏每半年至少一次。 正式生产时,应定期对沉降菌、尘埃粒子进行监控。对压差有要求的关键生产 区域,应每班监测。 2.1.2 车间连续生产时,灌封等关键生产区域的空调系统停用时应启动值班机组 保持正压。如停用时未启动值班机组,应进行相关验证,并应尽量模拟恶劣环境条件 进行,确保空调系统重启后的消毒、运行,能符合设计要求。 2.1.3应定期对高效过滤器维护保养,特别是高湿区域、百级区域的高效过滤 器。新安装或更换高效过滤器,应对生产区域洁净度重新检测,合格后才能投入使 用。更换百级高效过滤器还应进行检漏测试。 2.2注射用水系统 2.2.1应模拟实际生产时的运行状态,开展注射用水系统验证,确定运行、监控等 管理制度。 2.2.2车间连续生产时,注射用水系统按规定保温循环使用,循环水泵不得停止工 作。 注射用水系统日常运行使用时,应在线监控回水总管及储罐等温度,并定期监测 总有机碳等指标。 2.2.3注射用水系统停用(循环水泵停止工作或并联管路单路关闭,恢复使用前应 对全系统进行清洁、消毒,并监控检测一定周期,符合要求后才投入使用。 使用纯蒸气消毒的,应明确压力、温度、时间等,消毒前应对管路排空情况进行 确认。2.2.4注射用水系统应定期维护、保养及处理,定期对呼吸器进行完整性检 查。 2.2.5注射用水储罐和输送管道不得有死角、盲管。 2.2.6运行三年以上的管路及系统,应定期采取氯水冲洗等方法,判别是否形成生 物膜。如形成,应采用有效方法进行处理。 2.3过滤系统 2.3.1应明确使用的过滤系统材质、孔径、耐压范围、耐温范围、耐酸碱范围 等,明确安装、灭菌(温度、压力、时间、清洁、储存等方法和使用周期管理规定。 2.3.2治疗性注射剂,应按要求开展药品和过滤系统的相容性实验。 2.3.3 生产灭菌F0 值 8 的产品,过滤系统必须进行除菌性能试验,每批药品生产 使用前、使用后应进行完整性试验。 2.4 灭菌系统 2.4.1 不同包装方式、不同灭菌条件、不同规格(可选最大、最小规格的产品,应 分别开展灭菌验证,严格按批准的灭菌温度、压力、时间开展验证。委托第三方进 行验证的,企业质量管理部门必须参与全过程,并对验证方法及数据进行确认。 2.4.2 实际生产时,应严格按验证时的灭菌温度、压力、时间、装载量及装载 布进行灭菌。 2.4.3 灭菌设备应定期维护、保养及验证。温度探头应至少每年校验一次;最冷 点优先选择与标准温度负偏差的探头,并提高校验频率。 2.4.4 灭菌设备应有灭菌温度、时间的自动监控装置。 3.物料管理 3.1 原辅料 3.1.1 外购原辅物料药应严格进行供应商审计,其生产条件应符合GMP 要求,并 提供生产企业资质证明文件、执行标准、批准生产证明性文件、检验报告等。 3.1.2 灭菌F0 值 8 的产品,原辅料内控质量标准应包括微生物限度、细菌内毒 素(或热原等指标。灭菌F0 值在 8 至12 之间的产品,原辅料内控质量标准建议增加 细菌内毒素(或热原指标。 3.1.3 应对原辅料质量进行质量回顾分析, 以评估其质量稳定性、可控性,制订合 理的内控质量标准。稳定性差的产品, 内控质量标准的相关项目应高于国家标准,并 设定相应的警戒值。 3.1.4 辅料必要时应进行精制(精制工艺应经验证,并制订相应精制方法、内控质 量标准。如生产