抗癌药物种类新版.pptVIP

长春械类:制徽管影合,使纺锤体不能形成 甲基节肼:活性甲基与DA起烷化作用 左旋门经酰胞酶:使蛋自质的合成缺乏必须的门冬酰 根据性质和来源分 根据作用机理分 烷化剂 不导环即气酸氢芥 抗代谢类 要体阻断剂 扰核酸合成 抗生素类 扰蛋白质台成 植物类 干扰素 直接与DNA结合 异维甲酸 生物调节剂 销类抗癌锦、门冬酰改变机体素平 丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺 m2类基肤、氯烯咪胶香烯乳注射液安丫呢  抗癌药物作用机理( IMP 流嘌 dUTP AMP GMP 5F山 「羟基1 dTMP dCMP dAMP dGMP 阿胞 「博莱霉素氮 鬼白乙又甙环确胺-…DNA 抗代所 甲基肼顺铂 阿霉素 抗生素类 柔红霉素 植物类 左旋门冬酰胺酶 更生霉素 kouki 蛋白质 7 RNA  抗癌药物作用机理(2) 长春破除按长春花 紫杉醇长春新碱 左旋门冬酰胺酶 林某M 硝脲类 烷完化剂 鬼日乙又武 蒽环类 抗代谢 阿胞 S|放线菌素类G 丝裂霉素类 抗生素关 5-F 植物类 氨甲碟吃 铂类 统抗职子扰素 杂类 kouki 生物调节剂  周期特异性药物的特点 作用弱而慢 需要一定时间才能发挥杀伤作用 ·剂量反应曲线为一条渐进线 小剂量时类似于直线,到达一定剂量后不再 上升,出现平波 在影响疗效的浓度与时间关系中,时间是主 要因素——时间依赖型 kouki  周期非特异性药物的特点 杀伤力较强,作用强而快 剂量反应曲线接近直线—一浓度依赖型 药物浓度越高,杀伤作用越大 剂量增加1倍,杀灭癌细胞的能力可增加数 倍至数十倍 对G0期细胞有作用,即对增殖比率(GF) 低的肿瘤有作用 ·适用于常规化疗和超大剂量化疗方案 kouki  影响药物治疗的因素(1) MOPP/ABV联合用药方案 药物组成 剂量 用法 氮芥 ug. 第1天 28天 春新碱 4n g/m 第1天 重复 甲基苄肼00mg/m2口服1~7天疗程 强的松 口服1~14天 阿霉素 第8天 共6个 阳霉素 第8天 疗程 长春花碱 mg/m 第8天 ( MOPP/ABV方案治疗霍奇金病) kouki  影响药物治疗的因素(2) 肿瘤抗药性(1)—一多药耐药(MDR) 接触1种药物,产生对多种药物的耐药性 多出现于天然来源抗癌药和蒽环类抗生素 多药耐药特点: 亲脂性药物,分子量300~900D 药物通过被动扩散进入细胞 药物在MDR细胞中聚集较敏感细胞少,胞内药 物浓度低 编码细胞膜上P-糖蛋白( P-glycoprotein)的MDR 基因明显扩增 kouki  膜外 细胞膜 膜内 药物 药物进入细胞 P糖蛋白瞰 药物被 ◆排出膜外 糖蛋白 拮抗剂◆ 钙离子通道拮抗剂:异博定(2μmo)、硫氮卓酮、硝苯吡啶 钙调蛋白抑制剂  影响药物治疗的因素(3) 肿瘤抗药性(2)——一多药耐药蛋白(MRP) ·谷胱苷肽代谢致抗癌药物的失活 靶点酶(拓扑异构酶、吲哚满还原酶)的上 游调节 药物治疗后细胞凋亡( apoptosis减少 癌基因bc|-2的过度表达 抑癌基因p53的缺失 kouki  景响药物治疗的因素(4) 剂量强度( Dose intensity) Hryniuk等(1986):不论给药途径、用药方案及 疗程中单位时间内所给药剂量如何,均以 mgm2W表示 剂量强度与疗效明显相关。剂量降低20%,疗 效将降低50% 接受足量化疗的患者,复发率比低剂量化疗低 应尽可能使用可耐受的最大剂量强度进行治疗 必须要有预防毒性反应的措施 kouki