（优质医学）药物化学基础(中职药剂专业)-抗肿瘤药.pptVIP

鉴别： 本品在碱性溶液中酰胺键可水解，产生α-氨基酸的结构，与茚三酮盐酸溶液共热呈紫红色。 α-氨基酸 * 又名癌得星 7．抗肿瘤药环磷酰胺的结构属于（ ）。 A 乙烯亚胺类 B 氮芥类 C 亚硝基脲类 D 磺酸酯类 E 三氨烯咪唑类 * 作用机理 * 环磷酰胺 磷酰胺基 水解 卤代烃结构 水解 需做成粉针 * 二、乙烯亚胺类 乙烯亚胺类药物的抗肿瘤作用是在研究氮芥类药物的代谢过程中发现的。乙烯亚胺类又叫乙撑亚胺类，这类药物主要有替派和塞替派。 * 塞替派:P161 :7 * 性质： 本品为白色鳞片状结晶或结晶性粉末，无臭或几乎无臭；在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。 稳定性： 本品不稳定，遇酸后其乙烯亚胺环破裂生成聚合物而失效。 * 鉴别： 本品水溶液中加入稀硝酸及高锰酸钾试液，分子中的硫元素氧化为硫酸盐，再加氯化钡则产生白色硫酸钡沉淀。 本品水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐，加入钼酸铵试液，产生淡黄色沉淀，变为蓝绿色。 * 第二节 抗代谢抗肿瘤药 抗代谢药物通过干扰细胞脱氧核糖核酸（DNA）合成中所需的嘌呤、嘧啶、叶酸及嘧啶核苷的利用，从而抑制增生较快的肿瘤细胞的生存和复制过程，进而导致肿瘤细胞死亡。这类药物对肿瘤细胞的选择性较小，对增殖较快的正常组织如骨骼、消化道黏膜也呈现一定的毒性。 * 抗代谢药物的抗肿瘤谱相对于烷化剂比较窄，临床上多用于治疗白血病、绒毛上皮癌，对一些实体瘤也有效。 ?抗代谢抗肿瘤药按作用原理分为嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物 * 一、嘧啶类抗代谢物 尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度比其他嘧啶快，根据生物电子等排原理，用卤原子代替氢原子合成了一系列卤代尿嘧啶衍生物，其中氟尿嘧啶的抗肿瘤活性最好，可作为治疗实体瘤的首选药物。 * 氟尿嘧啶5-FU 碳碳双键 碳二酰亚胺基,呈酸性 胺基,呈碱性 * 鉴别 本品在265nm波长处有最大吸收，在232nm波长处有最小吸收。 本品结构中有双键，遇溴试液可发生加成反应，使溴的红色消褪。 * 二、嘌呤类抗代谢物 腺嘌呤和鸟嘌呤是脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）的主要成分，次黄嘌呤是合成腺嘌呤和鸟嘌呤的重要中间体。嘌呤类抗代谢物主要是鸟嘌呤和次黄嘌呤的衍生物。这类药物中最早用于临床的是巯嘌呤。 * 巯嘌呤6-MU 嘌呤环 巯基,易被氧化 * 鉴别： 本品的乙醇溶液遇醋酸铅作用，生成黄色的巯嘌呤铅盐沉淀。 本品分子中的巯基可被硝酸氧化生成亚磺酸基，进一步被氧化为磺酸基，与氢氧化钠作用可生成磺酸钠盐。 本品分子中的巯基还可与氨反应生成铵盐而溶解，遇硝酸银试液生成不溶于热硝酸的巯嘌呤银的白色沉淀。 * 第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药 从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究的重要组成部分。这些药物结构复杂，天然来源有限，虽然表现出良好的抗肿瘤活性，但是毒副作用大，近年来对天然药物的结构进行修饰，得以了一些疗效更好、毒性也较小的半合成衍生物，这些药物已成为抗肿瘤药的一个重要组成部分。 * 一、抗肿瘤生物碱 这类药物主要有喜树碱类、长春碱类、三尖杉酯碱类、鬼臼毒素类等。为了降低毒性，增强疗效，对这些药物的结构进行修饰得到了一些半合成的药物。 * 一、喜树碱类 喜树碱类是从喜树中分离出的生物碱,主要有喜树碱、羟基喜树碱,其水溶性较差。拓扑替康是半合成喜树碱衍生物,水溶性较好。 喜树碱 羟基喜树碱 拓扑替康 喜树 * 二、长春碱类 长春碱类是从植物长春花中分离出的生物碱,主要